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脂联素研究进展及其与康复运动的关系

【关键词】  脂联素;康复;运动;糖尿病;胰岛素抵抗;肥胖

 脂联素(adiponectin)是脂肪细胞分泌的一种激素蛋白,具有调节能量平衡、增强胰岛素敏感性、抗炎、抗动脉粥样硬化等广泛的生物学作用。脂联素在健康机体血浆中含量丰富,但在肥胖、2型糖尿病、冠心病及原发性高血压等状态下,脂联素水平降低。康复作为一种对机体的有益刺激能否影响患者体内脂联素水平,是近年来研究的热点,本文对此做一综述。

    1  脂联素概述

    1.1  脂联素的基因、结构、功能:脂联素(adiponectin)又称Acrp30、AdipoQ、apM1、GBP28,1995年由Scherer等从鼠的脂肪细胞分泌出来[1]。脂联素基因全长17kb,定位染色体3q27,含3个外显子和2个内含子,人与鼠的内含子/外显子相对保守,脂联素启动子区都缺乏TATA盒。脂联素蛋白质结构是由244个氨基酸残基组成的多肽,其分子结构包括4个功能区,用胰蛋白酶裂解脂联素可得到一个含有球形结构域的片段(gAcrp30),gAcrp30活性远远大于脂联素,能对抗动脉粥样硬化(AS)。

    1.2  脂联素的信号传导通路:脂联素受体有两种,分别为AdipoR1和AdipoR2,人AdipoR1和AdipoR2均在骨骼肌丰富表达;而小鼠AdipoR1主要在骨骼肌中表达,AdipoR2则主要在肝脏表达。人类和小鼠的AdipoR1有96.8%的同源性,而和AdipoR2有95.2%的同源性。AdipoR1和AdipoR2在结构上高度相关,具有66.7%的同源性。这两个受体都是通过激活——磷酸腺酸活化蛋白激酶(AMPK)和过氧化物酶增殖激活受体α代谢途径来发挥其生物学功能,增加脂肪酸的氧化,萄萄糖的摄取和降低糖异生,以此来增加胰岛素的敏感性。

    2  脂联素的抗炎与抗动脉粥样硬化作用

    2.1  脂联素的抗炎作用:生理浓度的脂联素能够通过抑制核转录因子kappaB(NF_κB)途径降低抵抗素(resistin)和肿瘤坏死因子(TNF_α)诱导的血管细胞粘附分子_1(VCAM_1)、内皮细胞选择素(E_selecin)、细胞间粘附分子(ICAM_1)、白细胞介素_8(IL_8)等内皮炎症因子的表达和单核细胞黏附[2]。

    2.2  脂联素的抗动脉粥样硬化作用:研究发现,脂联素可以抑制AS的单核细胞的黏附,减少其吞噬作用,抑制氧化低密度脂蛋白在血管壁积聚[3],从而抑制巨噬细胞向泡沫细胞转化。研究证明,脂联素能与血管内皮细胞的胶原Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ特异性结合,参与损伤血管的修复,提示其脂联素在血管重塑中起调节剂的作用[4]。Kato等通过对敲除脂联素基因的小鼠进行研究,发现脂联素缺乏会增强血小板的聚集及血栓的发生,从而增加AS的可能性,说明脂联素还是一个内源性的抗血栓因子,对血管内血栓形成有直接的抑制作用[5]。

    3  脂联素与冠状动脉粥样硬化性心脏病

    AS是一种慢性炎症反应过程,是冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要原因,在AS早期阶段,单核细胞黏附于血管内皮,并跨内皮迁移至内皮下摄取脂质转化为泡沫细胞。Otsuka等发现存在冠脉复杂病变者的血浆脂联素水平明显低于简单病变者,提示血浆脂联素水平与冠脉病变复杂程度有关,而脂联素水平的降低可能使斑块的易损性增加[6]。颈动脉内膜中层厚度不仅与心血管疾病的发病率呈正相关,也是心血管事件的预测指标之一,而它与血浆脂联素水平呈负相关[7]。

    Frystyk等[8]对832位70岁的健康男性进行了10年的横断面研究发现,脂联素水平与冠心病的发生危险密切相关,脂联素基础水平越高将来发生冠心病的危险性越低。而且这种关系在用冠心病危险因素如血压、胆固醇水平、吸烟史、胰岛素敏感性、体重指数(BMI)等进行了校正后仍然存在。

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