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自发性脑出血患者血清MMP 9及TIMP 1水平的研究

sp;level was positively correlated with perihematomal edema volume(r=0.627, P<0.01). Conclusions The levels of MMP_9 and TIMP_1 increased significantly in patients with ICH, it could be an earlier important factor to judge the severity of PHE and evaluate the prognosis.

    [Key words] Intracerebral hemorrhage; Matrix Metalloproteinase_9; Tissue inhibitor_1; Perihematomal

    基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMPs)是一组Zn2+依赖性蛋白酶,具有降解细胞外基质作用的蛋白酶,在正常成年人脑组织中,MMPs表达水平很低。其异常表达与血脑屏障(blood brainbarrier,BBB)被破坏直接相关,是导致血管源性脑水肿和继发性脑组织损伤的关键因素。MMP_9是MMPs的主要成员,是分解细胞外基质的蛋白酶中最重要的一类。组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase TIMPs)是天然的MMPs特异性抑制剂,其中TIMP_1是MMP_9的特异性抑制剂。本文探讨自发性脑出血患者62例血清MMP_9和TIMP_1含量变化,其与急性脑出血的关系。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料:62例患者均为我院神经内科住院患者,发病在48小时之内,经严格的神经系统体检和头颅CT检查证实,均符合1995年第四届全国脑血管病学术会议关于脑出血的诊断标准,其中男28例,女34例,年龄48~75岁,平均63.6±9.2岁。出血部位包括基底节区(48例)、脑叶(9例)和小脑(5例)。除外合并急慢性炎症、肿瘤、脑血管畸形、凝血功能障碍、颅脑外伤、瘤卒中、出血性梗死者。对所有入组患者入院时进行格拉斯哥昏迷评分(GCS)和美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分,以评估患者的意识状态和神经系统功能状况。同时选取本院健康体检者68例作为正常对照组,男31例,女37例,年龄44~71岁,平均(62.3±10.4)岁,无心血管、脑血管及外周血管病史。两组在平均年龄、男女构成比方面无统计学差异,具有可比性。

    1.2  方法:

    1.2.1  血清MMP_9和TIMP_1测定:急性脑出血患者入院第二天及健康对照者均于清晨空腹静脉采血。高速离心机内2000g/min离心10min,分离血清,转移至1.5ml EP管内,保存于-80℃冰箱中冻存备用。以ELISA法统一测定血清MMP_9及TIMP_1的含量(试剂盒购自美国RB公司,Biocell 2000自动酶标仪购自美国Biocell公司),具体操作参照说明书。同时采用免疫比浊法测高敏C_反应蛋白(high sensitive C_reactive protein,hs_CRP)水平(试剂盒购自美国贝克曼公司,Immage特定蛋白仪)。

    1.2.2  血肿周围水肿体积计算方法:所有患者于入院时、发病后5~7d行头颅CT检查。血肿体积的计算采用多田氏公式:

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