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拜糖平治疗2型糖尿病肾病氮质血症十八例 |
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于超重的2型糖尿病肾病氮质血症期病人，胰岛素敏感性下降等因素致胰岛素用量较大，势必增加病人的体重，并加重病人水钠潴留致血压升高加剧。为了解决上述治疗矛盾，本文对比18例糖尿病(DM)控制尚可的超重2型糖尿病肾病氮质血症期病人加用拜糖平治疗，结果报道如下：
一、资料与方法
对象为本院住院的体重指数(BMI)＞24kg/m2的2型糖尿病肾病氮质血症期病人(符合WHO DM专家委员会1985年DM分类标准〔1〕和DM肾病及CRF的分期标准〔2〕)，且无明显急性代谢紊乱和感染等并发症。对所有病人常规用饮食，运动和胰岛素(由NOVO公司提供的基因工程人胰岛素)控制血糖，用钙离子拮抗剂或/和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)控制血压，待病人DM控制尚可〔空腹血糖(FBG)7.2～8.3 mmol/L，餐后2小时血糖(PBG)8.3～11.1mmol/L〕再治疗2周(第一阶段)；在第一阶段基础上加用拜糖平(Glucobay)150mg/日(由德国Bayer公司提供)，在血糖基本保持与第一阶段一致的前提下适当减少胰岛素日用量(DINS)且其它治疗不变的情况下再治疗2周(第二阶段)；停用拜糖平恢复至第一阶段的所有治疗2周(第三阶段)。分别在第一、二、三阶段末测量病人的BMI、血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素II(AT-II)、胰岛素日用量(DINS)、FBG、PBG、24小时尿糖(DUG)、血清果糖胺(DMF)、空腹胰岛素(FINS)及C肽(FCP)、餐后2小时胰岛素(PINS)及C肽(PCP)，计算FINS/FBG和PINS/PBG比值，尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血尿酸(BUA)、肾小球滤过率(GFR，用99mDTPA*ECT测定)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、日大便次数(DSS)，以台式汞柱血压计测清晨卧位右手肱动脉收缩血压(SBP)及舒张血压(DBP)。统计学处理用t检验和相关分析。血清胰岛素水平的测定值用(G±S)表示，其它观察值用(±s)表示。
二、结果
1.一般情况：19例病人参加试验，仅1例(1/19，5.3%)因明显腹胀等胃肠道副作用退出试验；18例(18/19，94.7%)完成试验，其中男性8例，女性10例，平均年龄62±7岁，DM病程16±8年，除轻度腹胀及大便次数稍多外，无其它副作用发生。本研究所有检测指标的批内变异系数≤4.5%，批间变异系数≤4.8%。
2.加用拜糖平治疗的第二阶段BMI、SBP、DBP、FBG、PBG、DUG、DMF、FINS/FBG、TG、TCH、LDL、Cr较第一、三阶段均明显降低(P均＜0.05)；而DINS、BUN、BUA、FINS、PINS降低更明显(P均＜0.01)；DSS则明显增多(P＜0.05)；但第一、三阶段之间的上述指标则无明显变化(P均＞0.05)，详见附表。拜糖平应用前后DINS的减少与SBP及DBP的降低均呈正相关(r分别为0.425，0.483；P分别小于0.05，0.025)。第一、二、三阶段之间的PRA、AT-II、PINS/PBG、FCP、PCP、HDL及GFR均无显著性差异(P均＞0.05)。
三、讨论
国外报导，2型糖尿病病人占DM总数的90%～95%，DM病程5年以上者均有不同程度的DM肾病发生，终因CRF需要胰岛素治疗，但后者会加重超重2型糖尿病病人高胰岛素血症导致水钠潴留，合成代谢增加，体重增加和血压增高〔1，3〕。本研究发现，超重2型糖尿病肾病氮质血症期病人加用拜糖平后，在PRA和AT-II不变的情况下，随着DINS的减少，病人的BMI和SBP及DBP明显降低，且DINS的减少与血压的降低呈正相关，可能与DINS的减少所致的病人水钠潴留及合成代谢作用减轻有关。
绝大多数研究认为，α-糖苷酶抑制剂可降低DM病人的FBG、PBG、DMF及HbA1c〔4～6〕。本研究发现，对超重2型糖尿病肾病氮质血症期病人加用拜糖平后，在DINS减少的情况下FBG、PBG、DMF仍明显改善，FINS/FBG降低可能与胰岛素敏感性增高有关；94.7%的氮质血症期病人能耐受每日150mg的拜糖平治疗，且病人轻度的大便次数增多有助肠道毒素的排泄；仅5.3%的病人因严重腹胀等胃肠道副作用需要终止拜糖平治疗。
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