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细胞因子与软骨损伤修复 |
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大的一个关键指标，在软骨组织中钙沉积等矿化过程中起重要作用。主要基于以下几点：①ALP使焦磷酸盐和ATP失活，而此类物质是磷酸钙晶体沉积生长的生理抑制剂；②ALP水解磷酸酯，提高局部磷酸的浓度；③将ALP从基质中去除，则钙和磷酸的吸收减少；④将ALP的抑制剂左旋咪唑加入培养液，则抑制软骨钙化。FGF是抑制软骨钙化极有效的细胞因子〔8〕。
在软骨的钙化调节中，蛋白多糖发挥重要的作用。当蛋白多糖含量丰富时，能抑制软骨组织的矿物质沉积和钙化。当关节软骨发生退变、钙化时，蛋白多糖的合成及含量明显下降，这进一步加重了退变性关节炎的发生。而在一些含有FGF非常丰富的组织，如软骨肉瘤、软骨前生长性组织中，始终没有骨化，这也支持了FGF能抑制软骨钙化这一结论。
胶原是软骨组织中的重要组成成分，对关节软骨发挥特殊的生物力学功能起重要作用。它呈网状结构，由软骨细胞及其他基质成分组成。胶原的破坏、合成降低必然影响软骨组织的结构。作者将从脑中提取的FGF作用于培养兔关节软骨细胞，结果显示FGF能促进关节软骨细胞的增殖、分化及基质合成，但抑制ALP的活性，降低了关节软骨细胞的成熟，维持了细胞的软骨表现型，极大有利于关节软骨损伤后的修复。
TGF-β家族有20多种同工异构体(isoforms)，其中以TGF-β1研究最多，属于具有多种生理功能的多肽细胞因子，参与调节细胞的生长、分化和免疫反应〔9〕。TGF-β在合成初期是一种无活性的大分子复合物，经酸、尿素、蛋白酶及温度升高即被激活。具有生物活性的TGF β，其性质相对稳定，经酸、加热处理不易变性。
一般认为TGF β对于未分化的细胞是一种促分化细胞因子，诱导间质细胞转化为软骨细胞〔10〕，促进软骨细胞的复制，但对较成熟的软骨细胞则抑制其分化和增殖。对于细胞外基质的钙化，它是一种抑制剂，抑制碱性磷酸酶及骨钙素(osteocalcin)的合成及活性。 Oni〔11〕检测了成人骨折端形成新骨的骨小梁中骨钙素的含量，发现明显增加。从骨组织中分离出的TGF-β1、TGF-β2都可以诱导间充质细胞细胞表达软骨表现型。Guerne等〔5〕实验认为TGF-β是所有有丝分裂刺激原中作用最强的因子，并能被IL-Ⅰ抑制。Kato〔12〕报道TGF β抑制培养中兔关节软骨细胞的终末分化及钙化。Wei等〔13〕检测了各种年龄新西兰兔关节液中TGF β1的水平，发现年龄越小其含量越高，认为TGF β能促进生长和组织愈合。
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