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低剂量联合化疗治疗骨髓增生异常综合征临床观察 |
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陈钰 李惠民 吴文 孙慧平 李秀松 沈志祥
骨髓增生异常综合征(MDS)的治疗较为困难，尤其原始细胞增多难治性贫血(RAEB)及转变中原始细胞增多难治性贫血(RAEB-T)预后更为凶险。到目前为止，小剂量单药化疗、低剂量联合化疗及常规剂量联合化疗均有报道，其结果很不一致。我们于1995年1月至1998年12月对18例MDS-RAEB、MDS-RAEBT的患者采用以阿克拉霉素和阿糖胞苷(Ara-C)为主的低剂量联合化疗方案进行治疗，现将结果报告如下。
1 病例和方法
1.1 病例资料 18例均为住院患者，男9例，女9例，年龄15～80岁，中位年龄46岁；RAEB 7例，RAEB-T 11例，治疗前病程1～18个月，平均3.5个月；初诊时血红蛋白(Hb)34～112g/L，平均70.7g/L，白细胞(WBC)1.2×109/L～41.6×109/L，平均3.4×109/L，血小板(PLT)28×109/L～264×109/L，平均65×109/L。骨髓细胞增生活跃至明显活跃14例，极度活跃1例，减低3例。骨髓原始加早幼粒细胞数0.08～0.30，平均0.105；其中4例曾单用小剂量阿糖胞苷治疗，3例用小剂量三尖杉酯碱治疗，2例为DA(柔红霉素+Ara-C)方案治疗无效病例，9例为初治病例。
1.2 化疗方案 依照随机分组原则分为A、B两组，各组均连续给予2个疗程治疗，若无效，则更换化疗方案。A组：AAE方案(阿克拉霉素5～10mg/d，静滴5～10天，Ara-C 25～50mg/d，静滴5～10天，足叶乙甙(VP16)25～50mg/d，静滴5～10天，治疗RAEB-T 9例，RAEB 3例。B组：AAH方案(阿克拉霉素、Ara-C用法同A组，三尖杉酯碱1～2mg/d，静滴5～10天)，治疗RAEB-T 2例，RAEB 4例。
治疗间隔2～3周。
1.3 观察指标 临床症状，体征，血象，骨髓象，肝肾功能，心电图。
1.4 疗效标准 按血液疾病诊疗标准判定［1］。
2 结果
2.1 疗效 A组12例，5例部分缓解(PR)，1例完全缓解(CR)，有效6/12例，其中RAEB-T为5/9例，RAEB为1/3例。有效病例中曾用小剂量三尖杉酯碱治疗无效者2/3例，小剂量Ara-C治疗无效者1/4例，初治者3/9例；B组6例，1例PR，有效1/6例，其为RAEB-T经DA方案治疗无效者(1/2例)，RAEB均未缓解(NR)。A、B两组治疗总有效7/18例，一疗程达PR 4例，二疗程达PR 2例，二疗程达CR 1例。随访至1999年5月，缓解期1至8个月，平均达4个月，缓解组存活时间2～24个月，平均10.5个月，未缓解组1～12个月，平均4个月。
2.2 毒副反应及并发症 化疗的毒副反应主要为轻度的消化道反应。多数表现为轻度恶心，少数有轻度呕吐，不影响化疗，未发生心、肝、肾功能损害。10/18例患者在治疗中或治疗结束后有血象下降。4例WBC降至1×109/L以下，最低为0.3×109/L，血小板<20×109/L者4例，最低为1×109/L。2例患者于白细胞最低时分别并发肺部感染、皮肤感染、败血症，经治疗好转。1例患者于血小板最低时并发颅内出血死亡。其余患者均未发生明显并发症。
3 讨论
MDS-RAEB及MDS-RAEBT虽经采用多种方法进行治疗，其效果仍不理想。小剂量单药化疗，虽毒副作用小，患者耐受程度好，但有效率及CR率低。常规剂量联合化疗虽可提高治疗有效率及CR率，但对骨髓造血抑制较重，化疗相关并发症多，病死率较高。有体外实验研究表明联合应用诱导剂，可改善对MDS的作用［2］。本组以阿克拉霉素、阿糖胞苷为主的低剂量联合化疗治疗RAEB、RAEB-T，结果显示有较好的疗效，尤其是AAE方案，有效达6/12例，明显改善了有效病例生存期，且对部分经小剂量单药化疗及DA联合化疗无效的患者有效。
本组资料显示具有毒副作用轻的特点，仅有少部分患者化疗后出现血象明显减低，2例并发明显感染，1例死于颅内出血，化疗相关并发症较低。化疗副作用仅为轻度消化道反应，未发现其它明显毒副反应。老年患者对此治疗方案有良好的耐受性。
低剂量阿克拉霉素、Ara-C及VP16进行联合治疗RAEB及RAEB-T具有低毒、有效的特点，与文献报道相符[1] [2] 下一页
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