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猪源杀菌性 通透性增加蛋白对革兰阴性菌的作用 |
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性与通透性增加能力是紧密相关的。电镜观察结果也表明BPI可迅速引起细菌外膜的改变，导致细菌死亡。
J5菌是一株无UDP-半乳糖-4-表异构活性的粗糙型大肠杆菌。当J5菌生长于不加半乳糖的TEM培养液中时，其细胞膜的脂多糖(LPS、内毒素)为短链；而当TEM培养液中加入2mmol以上半乳糖后，J5菌的LPS则为长链［3］。TEM培养液中加入半乳糖后虽然仅改变J5菌的LPS链的长度，但J5菌对BPI的敏感性也随之改变。说明短链LPS细菌对BPI较敏感，这也进一步表明细菌对BPI的敏感性与LPS有密切关系。这可能与BPI为一带正电荷的阳性蛋白，易和带负电的G-菌外膜的LPS结合(而LPS为G-菌外膜的主要成份)，导致细菌外膜通透性增加有关［4］。而G-菌外膜通透屏障的修复有赖于LPS的生物合成［5］。有实验表明较长的LPS链能阻挡BPI到达其与LPS的结合位点类脂A，故BPI对LPS的亲和力下降，杀菌力也随之降低［5］。所以BPI的杀菌作用与其结合并中和内毒素的作用有着密切关系。
由于BPI既能直接杀菌又具有增加G-菌外膜通透性的作用，可以促进其它杀菌制剂进入细菌内，如加速抗生素进入菌体内。因此，BPI在治疗G-菌感染中具有非常重要的作用，并有着良好的应用前景。
国家“八五”攻关资助课题
作者单位：400038 重庆，第三军医大学烧伤研究所
参考文献
1 Weiss J, Elsbach P, Olsson I, et al. Purification and characterization of a potent bacteria and membrane active protein from the granules of human polymorphonuclear leukocytes. J Biol Chem, 1978, 253:2664-2672.
2 Elsbach P, Weiss J, Franson PC, et al. Separation and purification of a potent bactericidal/permeability increasing protein and a closely associated phospholipase A2 from rabbit polymorphonuclear leukocytes. J Biol Chem, 1979, 254:11000-11009.
3 Gazzano-Santoro H, Parent JB, Grinna L, et al. High affinity binding of the bactericidal/permeability increasing protein and a recombinant amino-terminal fragment to the lipid A region of Lipopolysaccharide. Infect Immun, 1992, 60:4754-4761.
4 Weiss JS, Beckerdite Q, Elsbach P, et al. Resistance of gram-negative bacteria to purified leukocyte proteins: relation to binding and bacterial lipopolysaccharide structure. J Clin Invest, 1980, 65:619-628.
5 Weiss J, Victor M, Elsbach P, et al. Role of charge and hydrophobic interactions in the action of the bactericidal/permeability increasing protein of neutrophils on gram-negative bacteria. J Clin Invest, 1983, 71:540-549.
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