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外周血单个核细胞与血清中HBV DNA及其变异比较 |
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20 150 528 62 23 + + - +(+) +(+) -(-)
2 0 60 360 230 600 26 + + - +(+) -(+) -(-)
3 0 144 324 60 30 25 + - - +(+) -(-) +(-)
4 0 180 396 80 150 26 + - - +(+) -(+) +(+)
5 0 54 216 123 250 30 + + - +(+) -(+) -(-)
6 0 75 144 105 94 30 + - - +(+) -(+) -(-)
Ⅰ：治疗前, Ⅱ：治疗中, Ⅲ：治疗结束后4周内； +：进行了HBV前C或C区测序; INF：干扰素累加量
6例血清HBV DNA于干扰素治疗平均5周(3～10周)内消失，其中2例于治疗结束后复转阳性。5例PBMC中HBV DNA平均15周(12～20周)阴转，1例始终阳性。随着治疗时间和剂量的累积，血清HBeAg阴转率增加。PBMC中HBV DNA的清除率也同样随时间和剂量的累积而增加。
对病例4和病例1，治疗前后的PBMC中HBV前C或C基因区进行序列测定(纵向比较)。治疗前后无论前C(病例1)或C区(病例4)序列均相同。病例4治疗前同一份血清标本分离的血清和PBMC横向比较，PBMC与血清中HBV毒株C区序列有1个核苷酸不同，PBMC中为野毒株，而血清中为变异株，即nt1913位的C被A替代(氨基酸P被T替代)。PBMC中HBV前C区均相同，未见A1896终止码变异。
细胞最后一次洗液，PCR检测HBV DNA均为阴性。
讨论
6例慢性乙肝经干扰素治疗后，4例完全反应(即ALT正常，HBeAg阴转，血清HBV DNA消失)，2例部分反应(ALT波动或正常，血清HBV DNA阳性或HBeAg阳性)。HBeAg和PBMC中HBV DNA的阴转与干扰素治疗累积剂量呈正相关。因本研究病例为人为选择性，观察的例数和次数均较少，只能是观察疗效与指标等关系的大概趋势，在治疗规模与观察结果与以往报道无可比性。
PBMC中HBV DNA与血清中HBV DNA比较，PBMC中HBV有5例在治疗结束时消失，1例(病例4)始终阳性。PBMC中HBV DNA清除平均时间为15周。提示α-干扰素可清除PBMC中HBV DNA，但较血清中的病毒清除延迟。这也从一个侧面提示干扰素治疗时间不应少于15周。治疗中5例PBMC中HBV清除迟于血清中的病毒清除时间，作为IFN疗效观察指标，动态观察PBMC中HBV DNA可能更可靠。
PBMC中HBV DNA测序结果可初步分析为：(1) PBMC中感染的HBV与血清中不同，有二种可能：一是感染PBMC的HBV有某种选择性。有报道认为PBMC中HBV感染是通过骨髓造血干细胞的感染所致［5］，而且HBV是通过PBMC表面前S1受体介导的［6］。血清中存在的HBV是病毒在不同组织中(主要在肝脏)复制的混合群体。因此也可推断，PBMC不是HBV复制的主要场所。其二，PBMC中HBV在宿主免疫压力筛选下保持相对稳定，而血清中HBV则相对易变［7］，由此形成了不同于血清存在的优势毒株。(2) PBMC中HBV毒株前C区未发现变异，因此PBMC中HBV持续存在的原因可能与病毒变异相关性小。(3) PBMC中HBV在干扰素治疗前后未发生前C/C区变异，提示干扰素可能并不诱导PBMC中HBV发生变异。这一结果与干扰素治疗并不增加HBV前C变异相吻合［8］。但因观测例数较少，以上分析有待进一步验证。
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