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系统性红斑狼疮肾损害患者血浆血栓调节蛋白的检测及其意义 |
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卢兴国 沈汉超 曹越兰
血栓调节蛋白(thrombomodulin，TM)是血管内皮细胞的凝血酶受体，其可溶性TM可从血浆、血清、胸腹水和尿液等体液中检测到。这些标本中的TM增高与血管内皮受损有关。系统性红斑狼疮(SLE)常累及血管丰富的肾脏，可引起血浆TM(plasma TM，PTM)的异常。为了探索PTM在评估SLE脏器损害尤其是肾脏受累中的意义，本文对SLE患者PTM的水平作了研究，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例：60例SLE均为本院1996年—1998年期间住院的初发和复发的患者，其中男6例，女54例，年龄13～74岁，平均(32.39±8.16)岁。根据临床尿常规、肾功能、血生化和血清酶谱等检查，将病例分为尿蛋白阴性组26例(包括BUN、Scr和部分病例β2MG检查均为正常，其中初发14例、复发12例)，尿蛋白阳性(尿蛋白≥＋)组34例(初发17例、复发17例)。前组中有8例为肾外脏器(主要为心、肝器官)受损，18例无明显肾外脏器受损；后组中有14例为临床肾受损严重病例(6例继发慢性肾功能衰竭、8例继发肾病综合征)，20例为肾受损相对轻者。健康对照组33例，其中献血员25例和学生9例，年龄12～52岁，平均(33.45±11.76)岁。
1.2 方法：PTM检测采用ELISA法，试剂由法国Stago公司提供。在正规治疗前晨间静脉采血5 ml，先注入1 ml于枸橼酸钠抗凝液0.1 ml的试管中，轻摇，1.5小时内分离血浆并保存于－30 ℃冰箱，1个月内测定。余下血标本作尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)及血和尿β2微球蛋白(β2MG)等测定。探讨PTM与这些肾功能指标的相关性。
1.3 统计学处理：采用方差分析、t检验和相关分析。
2 结 果
2.1 尿蛋白阴性组和阳性组的PTM：26例尿蛋白阴性组的PTM水平为(22.46±9.43)μg/L，34例尿蛋白阳性组的PTM水平为(56.59±39.72)μg/L，对照组为(20.21±7.04)μg/L。尿蛋白阴性组PTM稍高于对照组而无统计学意义(P＞0.05)，尿蛋白阳性组则显著高于尿蛋白阴性组和对照组(P＜0.01)。
2.2 尿蛋白阴性组有无肾外脏器受损与PTM：8例肾外脏器受损者PTM为(28.38±8.03)μg/L，而18例无肾外脏器受损者为(19.06±9.12)μg/L。前者明显高于后者(P＜0.05)。
2.3 尿蛋白阳性组肾受损严重度与PTM：14例临床肾受损严重病例PTM为(78.71±50.25)μg/L，而20例肾受损轻者为(40.40±19.87)μg/L。两者比较差异显著(P＜0.01)。
2.4 PTM水平与肾功能指标：相关分析BUN和Scr各60例，血和尿β2MG各22例，PTM与这四项指标呈正相关，r分别为0.491 3、0.636 8、0.864 1、0.825 1，P均＜0.01。
3 讨 论
SLE常累及多器官，肾脏由于有其特殊的结构(肾小球毛细血管球)和特别丰富的血液流量等，推测一旦肾小球受损便会引起血管内皮细胞膜上TM多量断裂或脱落。目前对SLE的PTM研究尚少，周氏〔1〕报道5例SLE的PTM略高于正常，Hsu等〔2〕报道SLE孕妇和正常孕妇之间无明显差异，但SLE活动和妊娠子痫时则明显增高，认为PTM是一项SLE活动和脏器受累敏感可靠的指标。本文观察60例初发和复发的SLE，亦见PTM在脏器受累者中增高，而无脏器受累且尿蛋白阴性SLE病人PTM与正常对照组无任何差异。我们将SLE分为尿蛋白阴性和尿蛋白阳性两大组进行探讨，发现尿蛋白阴性组PTM只稍高于对照组，而尿蛋白阳性组则显著增高，表明SLE中PTM增高除见于肾外脏器受累者外更多更显著地见于尿蛋白阳性患者。进一步分析临床肾受损严重病例与肾受损轻病例的PTM浓度，发现肾受损严重者又明显高于轻者。肾受损轻者的PTM与无临床肾受损而有肾外脏器受损者相比，前者亦明显高于后者。这些结果说明SLE的PTM升高与其脏器受损，尤其与肾受损有关，认为检测PTM可以作为SLE脏器受损，尤其可以作为判断SLE肾受损的一种有意义的新指标。探讨PTM与肾功能指标的关系，发现PT[1] [2] 下一页
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