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正常人和甲亢患者甲状腺细胞对白细胞介素1的反应 |
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刘翠萍 刘超 蒋须勤 覃又文
白细胞介素1(IL-1)是一种重要的细胞因子，由单核巨噬细胞和许多其他细胞所产生。这种激素样多肽不仅对多种免疫活性细胞具有调节作用，而且参与内分泌组织细胞的生理过程，并与自身免疫性内分泌疾病的病理变化有关〔1，2〕。本文采用体外单层细胞原代培养方法，以cAMP为主要观察指标，研究IL-1对正常和Graves 病(GD)甲状腺细胞的作用特征，以期探讨这一细胞因子与甲状腺功能调控和GD之间的内在联系。
一、材料与方法
1.甲状腺细胞培养：采用我们已建立的单层细胞培养方法〔3，4〕。细胞浓度为1×105/孔。
2.IL-1试验：甲状腺细胞培养24小时，换以Eagle培养液(对照)或含不同浓度IL-1(军事医学科学院基础所产品)的试验液，继续培养48小时，吸弃上清液，分别加入改良Hank s液或含103 mU/L牛TSH(Sigma产品)的改良Hank s液，刺激6小时，收集每孔上清液，-20℃冻存，以竞争性蛋白结合法测定cAMP。
3.统计学处理：本研究的批内与批 间 CV 分别为 3.2%～8.6% 和 5.9%～17.7%，显著性差异采用F检验及Q检验。
二、结果
1.IL-1对正常和GD甲状腺细胞基础cAMP生成的影响：在基础条件下(无TSH)，10-3-103U/ml的IL-1可剂量依赖性地刺激正常甲状腺细胞分泌cAMP(2.2-6.5倍)，但GD细胞cAMP的释放量无显著影响。
2.IL-1对TSH 刺激正常 和GD甲状腺细胞生成cAMP的影响： TSH可明显刺激两类甲状腺细胞cAMP的释放，IL-1能够促进TSH对正常甲状腺细胞的刺激效应，其中，以10-1U/ml的IL-1作用最强。然而，同一浓度范围的IL-1可显著抑制TSH对GD甲状腺细胞的刺激作用，IL-1剂量越大，抑制作用越强，当IL-1浓度达103U/ml时，TSH对GD细胞cAMP释放的刺激效应几乎完全被抑制。
三、讨论
除TSH和神经递质以外，细胞因子是另一类重要的甲状腺生物调节剂。与其他内分泌细胞相比，在相应的刺激下，甲状腺细胞能产生更多种类的细胞因子，它们不仅调控免疫反应，而且对甲状腺细胞具有激素样作用，通过自分泌、旁分泌、胞内分泌或内分泌等途径，精细地调节甲状腺组织与细胞的功能〔1〕。
循环IL-1对下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴的抑制作用，系通过下丘脑、垂体和甲状腺不同部位完成。在严重全身疾病而发生“低T3综合征”时，其甲状腺激素变化的机理，至少部分是细胞因子对HPT轴的作用，也有学者认为是IL-1对甲状腺的直接作用。体外实验证明IL-1对培养的甲状腺细胞在小剂量时可增强TSH对甲状腺球蛋白(TG)的分泌与TG mRNA转录和碘的有机化等，而大剂量则起抑制作用。已知TG的分泌及TG基因表达是经cAMP通路完成的。
本研究发现IL-1从低至较高浓度均呈剂量依赖性地刺激正常甲状腺细胞基础cAMP释放，并能进一步促进TSH诱导下正常甲状腺细胞生成cAMP的功能，虽进入高剂量后有下降趋势，但仍明显高于单用TSH的对照组。IL-1不影响体外培养的GD甲状腺细胞基础cAMP分泌，这与Kung等的结果一致，而该因子在10-3-103U/ml范围内均显著抑制TSH对GD细胞的刺激效应，似乎GD甲状腺对IL-1的反应模式发生了变化，提示IL-1在甲状腺生理功能调控及病理状态的发生上均起重要作用〔1，2，5〕。由于甲状腺细胞可表达包括IL-1在内的许多细胞因子，IL-1除本身对甲状腺细胞有多种作用外，也能诱导其他细胞因子、粘附分子和补体调节蛋白的表达与释放，此外IL-1在IL-1受体上的作用亦可受IL-1受体拮抗物(IL-1ra)抑制〔6〕，均说明IL-1在调控自身免疫性甲状腺疾病中的复杂性与重要意义。
江苏省自然科学基金资助课题
作者单位：210029 南京医科大学第一附属医院内分泌科
参 考 文 献
[1] Mandrup-Poulsen T, Nerup J, Reimers JI, et al. Cytokines and the endocrine system. Roles in substrate metabolism, modulation of thyroidal and pancreatic endocrine cell functions and [1] [2] 下一页
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