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狼疮肾炎患者血清sFas和sFasL的变化 |
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系统性红斑狼疮(SLE)是一侵犯多系统的自身免疫病，常常伴有肾脏损害(称狼疮肾炎，LN)，其特征是血循环中存在一系列自身抗体。LN的发病与多基因、多因素有关，但其病因尚未明了。近年来发现，细胞凋亡异常在LN发病和病变进展中起着重要作用［1］。Fas/AP-1(Fas)蛋白为近年来发现的一种调节细胞凋亡Ⅰ型跨膜糖蛋白受体，Fas配体(FasL)为表达在活性T细胞上的Ⅱ型膜蛋白。可溶性Fas配体(soluble FasL，sFasL)是FasL存在于血清中的另一种形式。Fas通过与FasL或sFasL结合，可以介导细胞凋亡。可溶性Fas(soluble Fas，sFas)是Fas基因的变异产物，其作用是对抗在Fas/FasL中相互作用的膜Fas分子，因而被认为是凋亡的抑制因子，而Fas、FasL和sFasL则被认为是凋亡的诱导因子。本研究采用ELISA检测了45例LN患者血清sFas和sFasL的水平，以探讨这些细胞凋亡抑制因子和诱导因子在LN中的变化及其临床意义。
1 资料与方法
1.1 病例选择：45例患者均符合1982年美国风湿病学会(ARA)修订的SLE诊断标准，均有持续性蛋白尿＞0.5 g/d、镜下血尿、管型尿或/和肾功能衰退。其中男性2例，女性43例，平均年龄26.7岁；病程在0.6～20年之间，平均病程为4.2年。患者中29例为活动期，16例为缓解期，判定标准均按文献［1］。所有患者近4周内未用过糖皮质激素类、免疫抑制剂类和血管扩张剂类药物，无感染表现。对照组18例，为本院职工及健康献血员，其中男2例，女16例，平均年龄22.6岁。
1.2 实验方法：45例患者均于治疗前清晨采血，离心后取血清，置－30 ℃保存待测。同步进行LN活动指标和肝肾功能检测。采用ELISA法检测sFas和sFasL，酶标仪450 nm处读吸光度值，根据标准曲线计算sFas和sFasL浓度值。sFas和sFasL检测试剂盒均购自美国Gemzyme公司，酶标仪使用瑞士产帝肯RAINBOW型反自动连续扫描酶标仪。
1.3 统计学处理：实验数据以±s表示，组间比较用t检验。
2 结果
2.1 LN患者血清sFas和sFasL水平：LN患者各组sFas水平与正常对照组相比，差异有高度显著性意义(P＜0.01)。其中活动期较缓解期明显增高(P＜0.01)。LN患者组sFasL也较正常对照组明显增高(P＜0.05)，但活动期与缓解期比较，差异无显著性(P＞0.05)，见表1。
表1 SLE患者血清sFas及sFasL变化水平(±s) μg/L
组别 例数 sFas sFasL
正常组 18 2.9±1.2 0.05±0.01
LN患者组 45 14.5±7.1** 0.07±0.04*
缓解期 16 9.1±3.8** 0.08±0.05*
活动期 29 17.4±6.6**Δ 0.7±0.04*
注：与对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01；与缓解期相比，ΔP＜0.01
2.2 LN患者sFas和sFasL变化的临床意义：LN患者白细胞减少、贫血、大量蛋白尿、肾功能减退、补体降低、ANA和抗RNP-Ab阳性时，sFas水平增高；而sFasL仅在肾功能异常时减低，与其他指标没有明显相关性，见表2。
表2 LN患者sFas与临床活动指标的关系(±s)
项目 例数 sFas P值 sFasL P值
阳性 阴性 指标阳性 阴性 指标阳性 阴性
血小板减少
(＜100×109/L) 12 30 14±8 15±7 ＞0.05 0.07±0.04 0.06±0.04 ＞0.05
白细胞减少
(＜4×109/L) 9 35 19±7 14±7 ＜0.05 0.08±0.04 0.06±0.04 ＞0.05
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