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血管紧张素转换酶基因多态性与心肌梗塞相关性的研究 |
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张梅 黄体刚 李正言 王林 周丽娟
人的血管紧张素转化酶(ACE)基因位于染色体17q23，已识别出常见的插入(I insertion)和缺失(D deletion)的多态性，以16内含子中的287bp片段的存在与否为特征。ACE I/D基因多态性对心肌梗塞易感性的作用已受到广泛关注，但研究结果不尽相同。
1.对象与方法：我们对105例正常人和98例心肌梗塞患者用PCR方法检测其ACE基因型。同时测定其血脂、血糖、胰岛素、肾素活性、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及血清ACE水平。统计学分析，计算各组基因型分布、基因频率、相对危险度(比数比OR)，以上统计计算均使用SAS软件包。
2.结果：ACE基因多态性分为DD、ID、II型。D等位基因频率0.56，I等位基因频率0.44，符合Hardy-Weinberg平衡。研究对象的总体、对照组、梗塞组中三组基因型之间年龄、BMI、高血压、糖尿病、脑血脂、血糖、胰岛素等发病无差异。各组中ACE I/D基因型间肾素活性、AngII均无差异。总体ACE水平DD基因型高于ID、II型，分别为38.35±10.24U、30.74±9.60U、29.03±5.26U(P<0.05)。本研究表明ACE DD型与心肌梗塞相关。DD基因型频率、D等位基因频率梗塞组高于对照组，分别为0.45：0.25(P=0.008)、0.62：0.50(P=0.016)，OR值(DD/ID+II)为1.55(P=0.003)。男性人群OR 1.46(P=0.014)，女性OR值为1.96(P=0.044)。
在BMI≤24.65、BMI≤24.65和apoB≤68.12的低危人群中DD基因型频率梗塞组高于对照组，分别为0.46∶0.22(P=0.006)、0.38∶0.18(P=0.079)。可见DD基因型与梗塞的相关性增高、OR值由原来1.55增高至1.65(P=0.008)、1.69(P=0.071)。有冠心病家族史者其DD基因型频率高于无冠心病家族史者，OR(DD/ID+II)为1.87(P=0.02)。
3.讨论：ACE是肾素血管紧张素系统的重要组成部分，它可以使血管紧张素(angiotensin I AngI)转化为AngII，并可使缓激肽降解，与心血管疾病密切相关。本研究显示，ACE I/D基因多态性与ACE血清水平相关，DD型高于ID和II型，而与经典的冠心病危险因子无关，可以设想在依据常用标准认为是低风险的心肌梗塞患者中ACE I/D多态性对心肌梗塞的影响具有特殊的重要作用。提示，ACE/DD是冠心病、心肌梗塞的潜在危险因素，尤其对于低危人群。
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