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长期反复短暂心肌缺血致猫冠状动脉侧支血管生长的实验研究 |
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章建梁 章同华 秦永文 郑兴
胡建强 曹江 马大烈
我们用清醒猫可控制冠状动脉阻塞模型模拟反复冠状动脉缺血的过程，研究了冠状动脉无狭窄基础时，长期反复短暂心肌缺血对冠状动脉侧支血管生长的影响。
一、材料与方法
雄性健康猫15只，分成对照组5只和手术组10只。开胸手术，丝线结扎气囊于前降支第1分支下方处，气囊导管固定于心脏表面，导管从肩钾骨间穿出，连接于旋转装置。
10只手术组猫第7天恢复到术前笼中自由活动状态后，分为缺血组和假手术组各5只。缺血组导管连接于自动充抽气机，充气时气囊膨胀，冠状动脉前降支阻塞，心肌缺血；抽气时气囊回缩，冠状动脉前降支再通，心肌再灌注。设定充气150秒钟，抽气15分钟，每天缺血82次，反复循环持续1个月。假手术组气囊一直处于抽气状态。
实验结束，静注硝酸甘油1mg/kg扩张血管和10%KCl至心脏停跳于舒张状态。每只猫的心脏在相应部位分别取冠状动脉前降支供血区心肌(LADZ)和冠状动脉左回旋支供血区心肌(LCCAZ)各一块，手术组再取丝线结扎处心肌一块，切片HE染色和血管平滑肌肌动蛋白免疫组织化学染色。光镜检查，计算机图像分析系统计算心肌血管密度。
数据以均数±标准误(±)，非配对t检验。
二、结果
冠状动脉前降支丝线结扎处血管管腔无狭窄；冠状动脉前降支供血区心肌血管密度缺血组显著高于对照组和非缺血组，冠状动脉左回旋支供血区心肌血管密度各组差异无显著性(附表)。
三、讨论
冠状动脉虽无明显狭窄基础，但因血管痉挛引起的反复短暂心肌缺血是冠心病患者的现象之一，这种心肌缺血能否引起冠脉侧支血管生长，尚未明确。本实验观察到心肌缺血区域血管密度
附表 各组不同部位心肌血管密度
(±)
组别 n LADZ
(支/mm2) LCCAZ
(支/mm2)
对照组 5 6.4±1.5 6.8±1.2
假手术组 5 6.8±1.2 5.8±1.3
缺血组 5 9.6±1.7* 6.1±1.4
注：*与对照组和假手术组相比，P＜0.05
增加，并且观察到球囊捆绑处冠状动脉前降支无狭窄，排除了由于冠状动脉狭窄引起的管脉侧支生长，从病理证实猫冠状动脉无狭窄基础时，长期反复短暂心肌缺血可致冠脉侧支血管生长。
有报道心肌缺血产生的一些生长因子(如血管内皮生长因子)是促进冠脉侧支血管生长的重要物质。本实验发现心肌缺血区域血管密度增加，而非心肌缺血区域血管密度无变化，提示这些内源性生长因子可能通过局部自分泌和(或)旁分泌促进冠脉侧支血管的生长。
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