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糖尿病大鼠心肌血管紧张素 含量及受体表达的观察 |
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Ⅰ(Ag-Ⅰ)，Ag-Ⅱ和ACE等完整的RAS。其中Ag-Ⅱ作为该系统的主要作用因子具有较强的促血管收缩和心脏重量增加及促心肌和血管内皮细胞生长效应〔6〕。在高血压、心肌梗塞、心力衰竭等心室重塑中起重要作用〔7-9〕。Ag-Ⅱ通过组织细胞膜的血管紧张素受体(AR)起作用，已知AR分为AT1和AT2、AT4三型，AT1又分为AT1a、AT1b两个亚型，分布在各组织脏器。其中有AT1的细胞为Ag-Ⅱ主要效应细胞，心肌细胞主要含有AT1受体。Ag-Ⅱ的生成除受ACE的影响外，还可由人类胃促胰酶、激肽释放酶、组织蛋白酶G、丝氨酸蛋白酶等多酶系影响转换生成。AT1的基因表达也受Ag-Ⅱ调控，组织Ag-Ⅱ含量增高时，AT1基因表达增高，显示为升调节(Upregulation)。与Ag-Ⅱ作用有关的心室重塑等病理改变可经应用ACEI或AT1受体阻滞剂的治疗减轻〔10〕。文献中糖尿病心脏病变中Ag-Ⅱ和AT1受体基因表达的关系结果不一〔11〕。
本文观察STZ-糖尿病大鼠心脏病变中组织Ag-Ⅱ含量、AT1受体基因表达。结果显示，未经胰岛素治疗的STZ糖尿病大鼠在4个月病程时，心重/体重比值增加，心脏组织中Ag-Ⅱ含量DM组高于N组，差异有显著性意义。DM组AT1受体基因mRNA表达亦明显增强，显示为升调节，提示在糖尿病大鼠心肌局部的RAS参与了心脏病变的发生和发展，糖尿病时心脏局部的RAS活性增高，可能与心脏局部微循环血液动力学和细胞内代谢的变化有关〔12〕。
作者单位：100853 解放军总医院内分泌科；第一作者现在邮电总医院
参考文献
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2 Murthy T, Alexander RK, Runge M, et al. Isolation of a cDNA encoding the vascular type-1 angiotensin Ⅱ receptor. Nature, 1991,351:233-236.
3 Nudel U, Zakut R, Shani M, et al. The nucleotide sequence of the rat cytoplasmic beta-actin gene. Nucleic Acids Res, 1983,11:1759-1771.
4 van Hoeven KH, Factor SM. A Comparison of the patholgical spectrum of hypertensive, diabetic and hypertension-diabetic heart disease. Circulation, 1990,82:848-855.
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