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重组链激酶治疗急性脑梗死出凝血功能的动态变化 |
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凝溶栓药物。r-SK由上海实业医大生物技术有限公司提供。其它治疗同对照组。
对照组：常规使用甘露醇、胞二磷胆碱、镁盐。24小时内不使用任何溶栓、抗凝和抗血小板药物。
1.2.2 出凝血功能检查 连续检测患者用药前、用药后10、30min；1、2、3、4、6、24h等9个点的出凝血功能。
取被检者抗凝静脉血低温离心分离血浆，立即在德国400C自动凝血仪上测PT、TT、APTT、Fg；以ELISA法在美国BIO-TEK自动酶标仪上测定AT-Ⅲ∶Ag，发色底物法测AT-Ⅲ∶A。
试剂由山东省硕尔生物公司生产和提供。
1.3 统计学处理 应用SAS医学统计软件包进行团体t检验和χ2检验。
2 结果
2.1 凝血功能 治疗组的PT、APTT在用药后较对照组延长，3～4h达最大值，以后逐步下降，24h仍稍长于对照组。Fg在用药后1h降至最低点，以后有所回升，24h仍低于对照组。
2.2 TT变化类似于PT和APTT；AT-Ⅲ：Ag在用药后出现波动，AT-Ⅲ：A则较对照组下降，2h达最低值，24h仍明显低于对照组。
2.3 临床疗效 治疗组24h总有效率显著高于对照组，见表1。
2.4 出血 治疗组的出血发生率高于对照组，但无统计学意义。未发现脑出血和其它部位大出血。将治疗组出血者的各种实验室指标与未出血者比较，发现前者PT、TT和APTT较对照组延长，Fg下降，其它指标无变化，见表2。
表1 r-SK治疗急性脑梗死24小时临床疗效和出血情况
基本治愈1) 显著进步 进步 总有效率2) 出血
治疗组 20%
(6/30) 20%
(6/30) 23.3%
(7/30) 63.3%
(19/30) 13.3%
(4/30)
对照组 0 6.7%
(2/30) 13.3%
(4/30) 23.3%
(7/30) 3.3%
(1/30)
注：1)P<0.05，2)P<0.01
表2 治疗组出血与未出血患者出凝血功能的比较(治疗后各点均值，±s)
PT(s)1) TT(s)1) APTT(s)1) Fg(g/L)1) AT-Ⅲ:Ag(mg/L) AT-Ⅲ:A(%)
出血者 19.1±1.2 34.1±1.2 54.7±3.1 2.3±1.1 368±21 85±16
未出血者 15.8±1.0 27.4±1.4 47.5±2.4 3.5±0.9 378±18 89±14
注：1)P<0.01
3 讨论
由于链激酶(SK)在急性心肌梗死中的成功应用，使人们开始考虑它是否同样适合于急性脑梗死。国外研究显示超早期溶栓能提高急性脑梗死的生存率和病后生活质量，但脑出血的发生率增加［1］。我们在前期研究中也有类似发现，但出血多为皮肤粘膜轻度出血［2］。为探讨接受r-SK治疗后发生出血的原因，我们动态观察了最易发生出血的时段—溶栓后24h以内患者的出凝血功能。
现在普遍认为，PT反映外源性凝血功能，APTT反映内源性凝血功能，Fg是血栓病发病的独立危险因素，TT、AT-Ⅲ：Ag和AT-Ⅲ：A则反映抗凝功能。将六者结合起来进行动态观察，能够较全面了解出凝血功能的变化。
我们发现，治疗组的出凝血功能在用药后24h内出现一种有趣的平衡现象，表现为PT、TT和APTT延长、Fg下降，AT-Ⅲ∶A降低。r-SK的主要药理作用是通过纤溶酶使血栓中的纤维蛋白和血液中的Fg降解为FDP。FDP的抗凝作用可能是PT、TT和APTT延长的原因。治疗组发生出血的患者与未出血者相比，PT、TT、APTT和Fg的变化幅度均较大，说明出血与患者的出凝血功能下降有关。
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