|
转化生长因子 与肝脏疾病 |
| |
培养中重复。培养的星状细胞生长后没有可塑形的外壳，丢失了维生素A，并转化为增生性肌成纤维细胞。它们分泌胶原(主要为Ⅰ型胶原)的能力增加了10倍。
为了了解视黄酸(维生素A的一种活性代谢产物)在促进鼠肝纤维化中的作用，对9-顺-视黄酸在鼠肝星状细胞体外培养中以下方面的效应进行了检测［9］。这些方面包括细胞纤维蛋白溶酶原活化剂活性、TGF-β mRNA水平及Ⅰ型胶原酶的活性，同时测定口服另一种稳定的视黄酸类似物对进展期肝硬化的效应以及肝TGF-β的含量。所用鼠肝硬化模型由猪血清所诱导。结果表明，在体外肝星状细胞培养中，9-顺-视黄酸增强细胞纤维蛋白溶酶原活化因子活性及纤维蛋白溶酶水平，因此可诱导纤维蛋白溶酶介导的细胞表面无活性的TGF-β(主要为TGF-β1)的活化作用。活化的TGF-β对它的自身合成(主要为TGF-β2及β3)及胶原的合成产生刺激作用，结果导致TGF-β产量的增加；并可对胶原酶的产物以一种自主分泌的方式产生抑制作用。在活体鼠模型中，口服的视黄酸类似物通过增加TGF-β含量(因此增加肝脏中胶原水平)来加速猪血清诱导肝纤维化的形成。
尽管在动物活体模型中有以上发现，维生素A类似物似单独不能引起肝纤维化，而是加速由猪血清诱导的肝纤维化的形成。提示某种纤维化刺激剂是维生素A作用的前提，维生素A可能仅为肝纤维化的加速剂，而不是诱发剂。
然而，外源性维生素A在肝纤维化方面的作用也有相反的结果。研究发现，给予棕榈酸视黄酯制剂，在鼠可抑制由四氯化碳(CCl4)及猪血清诱导的肝纤维化的形成；缺乏维生素A可促进由CCl4诱导的肝纤维化的形成［10］。由棕榈酸视黄酯及维生素A类似物在猪血清诱导的动物模型中的作用有互相矛盾的结果，由相同的维生素A类似物在不同的动物模型中的作用也有相矛盾的结果。此种现象的原因有以下可能：(1) 摄入棕榈酸视黄酯制剂后，星状细胞内脂滴过载可干扰细胞内正常的蛋白合成及代谢，而视黄酸被摄入后可通过与视黄酸受体结合而直接调节某些基因的表达；(2) CCl4及猪血清诱导的肝硬化动物模型之间的差异可能由于肝内存在或缺乏炎症的原因所致。在CCl4模型，维生素A类似物通过下调肿瘤坏死因子的作用而减轻炎症、抑制纤维化的形成。
上一页 [1] [2]
上一个医学论文： 老年性类风湿关节炎强的松治疗与骨密度的研究
下一个医学论文： 人工肝支持系统及其治疗重型肝炎的研究现状
|
|
|
|
|
|
|
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 内科论文 >> 正文