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甲状腺局部自身免疫在桥本甲状腺炎癌变中的作用 |
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autoimmune reaction could prevent malignant transformation of TEC in HT.
【Key words】 Autoimmune Hashimoto s thyroiditis Malignant transformation Thyroid cancer Dendritic cells HLA-DR antigen
(Chin J Endocrinol Metab, 1999,15:160-163)
大量临床资料及病理观察表明桥本甲状腺炎(HT)与甲状腺癌关系密切，HT中甲状腺上皮细胞(TEC)可发生癌变〔1，2〕。HT甲状腺的TEC处于活跃增生状态，易发生癌变〔3〕。已知HT是因自身免疫而引起的甲状腺慢性炎症，对HT发生的甲状腺癌多数学者认为也与 自身 免疫有关，即HT与合并的甲状腺癌存在着共同病因，与自身免疫相关〔4〕。由于S-100蛋白阳性的树突状细胞(Dendritic cells, DC)，以及呈HLA-DR抗原阳性表达的细胞在自身免疫中起着重要作用，因此，我们利用免疫组织化学ABC法对HT及HT合并甲状腺癌患者甲状腺内S-100蛋白阳性的DC，呈DR抗原阳性表达的细胞进行观察研究，以探讨DC、DR抗原表达两者在HT癌变中的作用。
资料和方法
一、标本来源
所有标本为本院存档蜡块，共52例，其中HT合并甲状腺乳头状癌6例，HT 10例，标本通过甲状腺粗针穿刺或手术获得。正常甲状腺组织(取自甲状腺腺瘤旁)5例，不伴HT的甲状腺癌23例(其中乳头状癌12例、滤泡状癌6例、髓样癌3例和未分化癌2例)。甲状腺腺瘤5例，单纯性甲状腺肿3例，标本通过手术获得。
二、试剂及染色方法
抗S-100蛋白抗体及抗HLA-DR抗原单克隆抗体为DAKO公司产品，ABC试剂为Vector公司产品，染色采用ABC法。用已知S-100蛋白阳性的神经鞘瘤作为S-100蛋白阳性对照，淋巴结切片作为DR抗原阳性对照，TBS代替一抗作为空白对照，兔和鼠血清代替一抗作为阴性对照。DC计数为随机选择5个40×10倍视野，计数其S-100蛋白阳性细胞总数，求其平均值，以个/视野表示。
三、病理诊断标准
HT诊断标准：主要病理改变为(1)甲状腺滤泡上皮破坏崩解同时有增生；(2)滤泡腔失去胶质；(3)大量淋巴细胞、浆细胞浸润，常有淋巴滤泡形成；(4)不同程度纤维化；(5)可出现嗜酸细胞。并根据Woolner标准分三型：淋巴细胞型(L型)6例、嗜酸细胞型(E型)2例和纤维型(F型)2例，L型和E型同时存在，TEC变性坏死和增生，而F型则以大量纤维组织取代甲状腺组织，TEC萎缩变性为主而无明显增生。HT癌变诊断标准：主要病理改变为(1)同时存在HT和甲状腺癌的形态学特征；(2)HT与癌瘤之间有非典型增生区〔2〕。本文HT癌变病例中HT为L型4例，E型2例，无F型。甲状腺癌按WHO标准分型。
四、统计学方法
采用χ2检验。
结果
一、S-100蛋白阳性的DC及表达状况
DC为胞浆有树枝状突起的细胞，S-100蛋白阳性的DC表现为胞核和胞浆均呈深棕色的树状突细胞。正常甲状腺、甲状腺腺瘤及单纯性甲状腺肿未见S-100蛋白阳性的DC(0例)，HT及HT合并甲状腺癌甲状腺内可见DC，占100%(16例)，但HT癌变患者的癌变区和HT区及HT三者之间的DC存在数量上的差异和分布上的不同。HT患者甲状腺内有较多DC，散在分布，其数量以E型最多，L型次之，F型最少，分布于被淋巴细胞包绕和变性、增生的TEC间，正常TEC间未见DC。在HT合并甲状腺癌甲状腺内特别醒目地是可见大量DC，但主要位于癌变区且呈簇状分布(图1)，癌变区DC数量明显多于HT区DC数量。HT区的DC与HT患者的DC数量相近，分布相似。DC树状突插入TEC及癌细胞之间并与之接触，不伴HT的甲状腺癌有一例可见DC，占4.3%(1例)，但数量极少，未见胞浆突起与癌细胞接触。在浸润的淋巴细胞之间也可见DC，生发中心未见DC。HT及HT合并甲状腺癌中DC与不伴HT甲状腺癌DC分布经统计学处理有显著差异(P＜0.01)。
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