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HBV变异株与野毒株特异免疫应答的差异 |
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5 111.5±27.9 ＜6 3.78±0.12
PCR(-) 5 797.9±289.1 126.2±49.3 ＜6 4.10±0.40
注：Con：曾用HBsAg疫苗免疫的健康人；M0：HBeAg阳性的野毒株感染者；M1/M2：HBeAg阳性变异株感染者。经非参数的秩和检验，TH1、TH2型细胞因子在各感染组之间均差异无显著性(P＞0.05)
讨论
HBeAg阴性变异株的出现及演变，涉及病毒的突变及选择条件两个方面。血清中的抗-HBe可特异性结合感染肝细胞表面的HBeAg，并介导宿主免疫细胞杀伤、清除HBV感染的肝细胞［1，2］，本研究对26例HBeAg阴性变异株感染者，及已清除病毒(HBV DNA阴性)的2组病例进行抗-HBe效价滴定后，发现抗-HBe不仅与病毒清除有关，而且在机体选择HBeAg阴性变异株的过程中也起一定作用，变异株感染者的抗-HBe效价显著高于HBV DNA阴性组(P<0.01)，提示高效价的抗体作为对野毒株的一种免疫压力，可促使野毒株向变异株转化，并使后者成为体内主导毒株。
抗-HBV特异免疫应答及其效应机制主要由TH亚群调节，近年来研究发现TH亚群在参与和调节免疫应答过程中显示出多样性与不均一性，依据TH细胞分泌细胞因子的不同将其分为TH1、TH2亚群，TH1亚群分泌IL-2、IFN-γ及TNF-β，主要参与细胞免疫应答；TH2细胞则分泌IL-4、IL-5、IL-6等，促进体液免疫应答；机体有效清除入侵微生物的能力取决于其诱导产生的特异性TH1或TH2应答类型。本研究，TH1、TH2型细胞因子在各感染组之间差异均无显著性(P>0.05)，表明在我们所选的病例中，HBV野毒株与无变异株间未检测到明显TH1/TH2偏离现象。
HBV复制过程中，极易产生突变，为逃避机体的免疫清除，HBV处于不断调整的动态过程中，而本实验未能获得连续数年同一患者的系列标本，故不能对TH1、TH2型细胞因子调变与HBV突变的关系做动态研究；且例数有限，所测结果离散度较大，难能从一点窥及全貌，HBeAg阴性变异株的出现是否与TH1、TH2应答偏离有关尚须进一步研究。
(本课题承蒙上海医科大学医学分子病毒学重点实验室闻玉梅教授提供寡核苷酸和指导，特此致谢)
本课题受山东省教委基金资助
作者单位：王延军、王晓燕、曲春枫、李在连 261042 山东省潍坊医学院免疫室
玄恩余 维坊市人民医院；
郭少愚 东营市胜利油田中心医院
第一作者现在山东省立医院；
参考文献
1 Schilicht HJ,Brunn AV,Theilmann L,et al.Antibodies in anti-HBe-positive patient sera bind to an HBe protein expressed on the cell surface of human hepatoma cell:implication for virus clearance.Hepatology,1991,13:57-69.
2 Lohn HF,Weber W,Schlaak J,et al.Proliferative Response of CD4+ T cells and hepatitis B virus clearance in chronic hepatitis with or without hepatitis B e-minus hepatitis B virus mutants.Hepatology,1995,22:61-68.
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