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雄激素致不孕大鼠肥胖

ASRs were characterized by high metabolism rate, obesity, increase in hypothalamic NPY expression (P<0.01), decrease in numbers of ER and GnRH secretion (P<0.01). Levels of serum E2, T and leptin were significantly higher and FSH and LH levels significantly lower in 9d-ASR than in normal rats (P<0.01). Significantly negative correlation between NPY and ER or GnRH (r=0.7104, P<0.01; r=-0.8802, P<0.01, respectively) were observed, and so were the correlations between leptin and FSH or LH (r=-0.7517, P<0.01; r=-0.8444, P<0.01, respectively). Serum leptin showed positive correlation with body weight in 9d-ASR (r=0.8977, P<0.01). These dramatic neuroendocrine-metabolic changes became normal after feeding 9d-ASR with herbs. Conclusions Obesity and chronic anovulation coexist in 9d-ASR. Elevated E2 levels may down-regulate the hypothalamic ER oriented NPY neurons, followed by the release of NPY and suppression of GnRH. Effect of the herbs may be involved in reducing body weight and inducing ovulation.
  【Key words】 Androgen Rat Estrogen receptor Neuropeptide Y Leptin Traditional Chinese herbs

(Chin J Endocrinol Metab, 1999,15:259-262)

  机体的生殖能力与其营养及代谢状况有关〔1〕,能量摄入与消耗处于不平衡状态时能影响生殖功能,如肥胖不仅在一定情况下影响排卵功能,而且也是发生糖尿病和心血管疾病的重要危险因素。遗传性肥胖小鼠模型(ob/ob鼠)表现为肥胖、中枢性卵巢功能低下、不育、高胰岛素血症和胰岛素抵抗、下丘脑神经肽Y(neuropeptide Y, NPY)分泌明显增加等现象〔2〕,最近已发现这些现象和肥胖基因编码的产物瘦素(leptin)原发性缺乏有关〔3〕,NPY刺激进食。NPY神经元与下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)神经元有突触联系,NPY能刺激GnRH-促黄体激素(LH)的分泌,但具有性激素尤其是雌激素依赖性〔4〕。俞瑾等〔5〕采用9日龄SD雌性大鼠成功地诱发出高雄激素高胰岛素无排卵动物模型——雄激素致不孕大鼠(androgen-sterilized rat, ASR),发现ASR具有许多类似ob/ob小鼠的症状,如高胰岛素高雄激素血症、胰岛素抵抗、卵巢呈多囊性变、无排卵、不育、性腺功能低下〔6-8〕,并发现补肾中药可逆转这些现象。张月萍等〔6〕于1993年注意到9日龄ASR(9d-ASR)尚有肥胖的特点。本实验研究9d-ASR模型中雌激素受体(ER)与NPY及GnRH的关系及瘦素的作用,以及灌服滋肾阴药后这些指标的变化,以探讨9d-ASR肥胖及与不育的关系及中药的减肥-促排卵效果和中枢作用的环节。

材料和方法

  一、9d-ASR模型建立及给药方法〔5〕
  9日龄SD雌性大鼠分3组:正常对照组(C组,15只);9d-ASR组(A组,15只);9d-ASR给滋肾阴药组(A+H组,15只)。A组及A+H组颈 背部皮下一次性注射 丙酸睾丸酮1.25mg,C组注射同等量中性茶油。21日龄断乳,25℃恒温(50%湿度)清洁级饲养,不加饲维生素类制品。12小时光照

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