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醛糖还原酶基因多态性与糖尿病微血管并发症的相关性研究 |
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ency) as compared with type 2 diabetes mellitus without nephropathy (Fisher s exact, P=0.039). Conclusion AR gene alleles are associated with the development of diabetic microangiopathy. The Z-2 allele of the AR gene may be a risk factor for developing severe nephropathy in type 2 diabetes mellitus.Whereas, the Z+6 allele may protect against the development and progression of diabetic nephropathy and retinopathy in Chinese subjects.
【Key words】 Diabetes mellitus, type 2 Aldose reductase Gene Nephropathy Retinopathy
(Chin J Endocrinol Metab, 1999,15:263-266)
糖尿病(DM)慢性微血管并发症特别是DM肾病和DM视网膜病是DM患者致死、致残的主要原因。DM患者病程长和代谢控制不良是DM肾病和DM视网膜病变发展中的重要危险因素〔1〕。近年来的研究表明，多元醇途径的激活，参与了DM微血管病变的发生及发展〔2〕。有些研究见到DM视网膜病变、肾病变者血细胞的醛糖还原酶(AR)活性增高〔3，4〕。另外，醛糖还原酶抑制剂(ARI)投予实验诱发的DM动物，能够抑制或减少DM微血管并发症的发生。而且ARI在临床应用的探讨上，也显示了一定的效果〔5，6〕。AR是多元醇代谢途径的限速酶，该酶基因表达异常或酶活性改变，势必影响DM微血管并发症的发生。人的功能性AR基因位于染色体7q35，由跨越18kb的10个外显子组成〔7〕。最近的研究显示，位于AR基因5’端转录起 始点上游2.1 kb处存在(AC)n二核苷酸重复序列多态标记，该标记与血AR活性水平相关。应用此标记见到AR基因与香港人的2型DM早期视网膜病变及英国白种人群的1型DM肾病关联〔8，9〕。关于AR基因多态性与中国人2型DM肾病(DN)，及同时伴有DM视网膜病变(DR)是否相关?国内外尚未见报道。本文就此进行研究。
对象和方法
一、对象(表1)
表1 非DM及2型DM伴及不伴肾病或视网膜病变患者的临床参数
Tab 1 Clinical parameters of non-diabetics and type 2 diabetic patients with or without nephropathy or retinopathy
项目
Item 非DM
Non-DM
(n=145) DN(-)(n=100) DN-1
(n=91) DN-2
(n=26) DR(-)
(n=139) DR(+)
(n=78)
年龄(岁)
Age(years) 55.6±11.5 58.3±12.7 58.7±12.4 61.2±11.7 57.8±12.5 60.7±12.2
性别
(男/女)
Sex(M/F) 91/54 45/55 54/37 20/6 83/56 36/42
BMI
(kg/m2) 22.9±2.9 23.7±3.5 22.2±4.0 23.4±2.4 23.4±3.9 22.3±3.0
病程(年)
Duration
(years) - 6.0±6.7 5.2±6.0 6.5±7.8 3.9±4.9 8.9±7.8**
注：与DR(+)相比, Student s t检验 vs DR(+), Student s t test,**P＜0.001
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