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苯那普利对2型糖尿病病人胰岛素敏感性的影响

陈少华 傅利华 刘蕴玲 林延鹏 孙玉萍 肖凌风

  苯那普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),主要用于治疗心血管疾病。对糖尿病,有保护肾脏,控制其蛋白尿的发生和发展,减轻肾脏并发症。近来也有报道苯那普利可影响2型糖尿病病人的糖耐量,促进血糖控制,并推测其能改善病人的胰岛素抵抗〔1〕,但尚缺乏直接证据。为探讨口服苯那普利对2型病人胰岛素敏感性的影响,我们进行了如下临床观察。
  一、对象与方法
  1.对象:为济南地区省千佛山医院及市中心医院门诊、病房2型糖尿病病人42例,符合WHO糖尿病诊断标准,其中男性29例,女性13例,平均年龄53±8岁,平均病程6.5±3.7年,平均BMI 25.2±1.9,均为用磺脲类、双胍类药物联合治疗而血糖控制欠佳者。合并脑血管病、冠心病、高血压病、神经病变、肾病者分别有12、13、11、6和7例。
  2.方法:初始拟定44例病人,均保持原用口服降糖药(美吡哒或达美康加二甲双胍)及饮食、活动量不变动,按其空腹血糖水平随机分成两组,每组22例,一组加用口服苯那普利(洛汀新,北京诺华制药有限公司提供)10mg,每日一次,用药30天,另一组空白对照。用药前及用药后30天行短时胰岛素耐量试验,用药前2天及用药后30天次日行口服葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验。观察期间每日监测血压,无明显低血压。2例病人(2组各1例)于胰岛素耐量试验时轻度低血糖症状,(血糖3.6、4.0mmol/L)未做处理。对照组2例分别因故中途退出。(1)短时胰岛素耐量试验〔3〕:清晨空腹给予病人静脉 注射0.1U/kg 速效人胰岛素(ActrapidHM Novo公司产),分别于注射前、注射后每5分钟测定血糖一次,30分钟结束。血糖测定采用ONE TOUCH II微量血糖测定仪(美国Lifescan公司产)检测。葡萄糖利用常数(Kitt)测算是用胰岛素耐量中血糖的自然对数与时间(分)作图,计算血糖每分钟下降的百分数。(2)口服葡萄糖耐量(OGTT)及胰岛素释放试验:用馒头餐法,血糖测定用葡萄糖氧化酶法,胰岛素用放免双抗体法(药盒为海军放免中心产)检测。(3)统计学处理:检测结果用表示,所有数据均用STATA软件包处理,t检验行显著性检验。
  二、结果
  1.胰岛素敏感性:治疗后,胰岛素耐量试验Kitt值治疗组为1.28±0.36,对照组为0.74±0.34,两组比较差异有显著性(P<0.01)。治疗组在治疗前后两次试验结果亦具明显差别(治疗前0.76±0.29,P<0.01)。对照组治疗前后水平无明显变化。
  2.血糖:OGTT试验显示用药后治疗组空腹及餐后各点血糖均明显低于对照组(P<0.05或0.01)。见附表。

附表 洛丁新治疗组和对照组OGTT试验中血糖、胰岛素各点水平()


  血糖(mmol/L) 血胰岛素(mU/L)
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
治疗组(n=22)
 空腹 11.4±2.6 9.0±2.9** 16.1±8.4 19.6±9.8
 餐后1小时 17.7±4.5 14.7±4.8* 50.9±16.8 57.0±18.3
 餐后2小时 16.4±4.8 11.6±4.5** 68.2±18.8 66.9±18.1
 餐后3小时 13.8±5.8 9.8±5.2* 63.1±21.2 63.7±22.5
对照组(n=20)
 空腹 11.5±2.9 11.0±2.6 18.3±9.2 20.5±8.7
 餐后1小时 17.7±3.7 17.8±4.7 63.5±15.7 70.2±16.1
 餐后2小时 17.0±4.9 15.9±4.8 78.0±20.9 71.8±22.6
 餐后3小时 14.3±5.5 13.5±4.7 66.4±22.3 60.7&plus

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