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COPD 是否有必要使用糖皮质激素 |
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其余111例为安慰剂对照组。糖皮质激素开始为甲基强的松龙静脉滴注,125mg每6小时1次共3天,以后改为强的松口服,从每天60mg开始,逐渐减量至10mg或20mg维持。结果安慰剂组治疗失败率比糖皮质激素治疗组高,约相差10%(P=0.04);初始住院时间治疗组较安慰剂组缩短(8.5天对9.5天,P=0.03);第1天FEV1比对照组增高0.1L。用药8周的效果不比2周者好。在治疗组发生需进行治疗的高血糖比例比对照组高(15%对4%,P=0.002)。至于长期吸入糖皮质激素治疗COPD的研究,比较有影响的有Lung Health study,EUROSCOP,ISOLD以及Copenhagen City Lung Health study等4组,至1998年均未显示有肺功能改善疗效。近来Pauwels发表了EUROSCOP研究结果[5],在1 227例未中止吸烟的病例中,912例(71%)完成了研究。他们随机分为布地奈德干粉吸入治疗组(400μg,每日2次)和对照组,观察3年。结果安慰剂组FEV1中位减少180mL,治疗组FEV1中位减少140mL,统计学处理P=0.05。在最初的6个月,治疗组FEV1每年下降17mL,对照组则为81mL,以后9个月至治疗终止两组FEV1下降相似。Nishmura等(1999)对30例稳定期COPD患者给予大剂量丙酸倍氯米松(3mg/d)吸入治疗,进行随机、双盲、安慰剂对照交叉试验,观察FEV1变化,认为对少数病例有效,有5例(16.7%)FEV1>8.5%预计值,认为由于高剂量吸入皮质激素可能发生不良反应,广泛应用这一治疗似不适当。综合以上应用糖皮质激素治疗COPD的实践,包括肯定的意见、不肯定的意见,以及近期较大数量病例的研究结果,我们可以认为对COPD急性加重期,口服或静脉给予糖皮质激素可能有近期的一定疗效,病人治疗的失败率有所减少;而对于稳定期COPD或COPD长期FEV1下降速度的改善,长期吸入糖皮质激素治疗或口服治疗的疗效甚为有限。如果考虑到皮质激素可能引起的不良反应,我们对COPD患者长期应用糖皮质激素应更加慎重。为何糖皮质激素对COPD的治疗不像治疗支气管哮喘那样好?Boushey认为这与COPD的炎症性质和支气管哮喘不同有关。支气管哮喘气道主要是嗜酸性细胞、肥大细胞、淋巴细胞特别是CD42型T细胞明显增加,糖皮质激素可明显抑制2型T辅助细胞的细胞因子,而COPD主要是中性粒细胞炎症,IL-8水平明显增加,其T细胞亦主要是1型辅助T细胞或CE8T细胞。这种炎症性质上的差别也说明治疗上反应的差别,前者对糖皮质激素反应好,而COPD则没有效果。
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