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非小细胞肺癌 化疗值不值 |
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廖美琳
化疗用于非小细胞肺癌(NSCLC)值与不值?
在目前来讲是肯定的，问题在于价值在何处和如何合适地应用，以达到最好的效果。
1 化疗在肺癌治疗中的应用史
早在20世纪50年代第1个化疗药物氮芥开始用于治疗肿瘤，主要用于淋巴瘤。60年代初期均用单药治疗，用药单纯，如氮芥、环磷酰胺、丝裂霉素及甲氨喋呤，疗效较差。60年代后期和70年代，多个药物联合化疗方案的应用，在小细胞肺癌中见到疗效，以烷化剂和抗代谢类药物联合用药为主，然而该时期用药方法，剂量、时间等尚较混乱，且无规范的化疗评价标准。70年代中、后期，环磷酰胺、甲氨喋呤、洛莫司丁联合应用的CMC方案治疗小细胞肺癌得到40%～50%的缓解率(RR)，而NSCLC化疗的RR仅在10%左右，此后，化疗疗效的评价有了统一标准，得到了一致的公认。80年代临床药物研究规范(GCP)的建立，提高了药物研究质量，每年国外有大量药物经筛选，精心挑选出有活力的药物推入临床研究，为提高化疗效果提供重要基础，此时陆续出现了蒽(艹)/(昆)类药物——阿霉素，继之有低心脏毒性的阿霉素衍生物——表阿霉素。在80年代前后，金属类药物——铂类化合物问世，经10余年的临床研究已成为NSCLC联合方案必选的药物，也被公认为可延长晚期NSCLC生命的主要药物。以后又有异环磷酰胺、长春碱衍生物等药物出现，为NSCLC提高疗效提供了条件。1989年第3届国际肺癌会议，首次报道了丝裂霉素，长春花碱酰胺、顺氯氨铂组成的MVP方案，获40%的RR，为NSCLC联合化疗较高疗效起了积极作用。90年代前后重点研究能提高铂类联合化疗疗效的新药物，如异长春花碱、紫杉醇类、喜树碱、健择(吉西他滨)等，NSCLC的RR提高达40%～60%，也延长了生存期，如以异长春花碱、异环磷酰胺，顺氯氨铂组成的NIP方案，Ⅳ期NSCLC获得60%的RR，64%的1年生存率。丝裂霉素、异环磷酰胺、顺铂组成的MIP方案，RR为40%，平均生存期(MST)32～36周。上述这些经过为提高NSCLC疗效提供了良好基础。
2 化疗在NSCLC治疗中的发展和地位
近10余年来经多个国际中心研究确立了化疗在NSCLC治疗中的地位。
2.1 Ⅲ、Ⅳ期转移性NSCLC［1，2］ 以往认为化疗只能看到在晚期NSCLC中的缓解率，而对生存期无作用，近年来较多材料证明了化疗对转移性NSCLC有益。复习文献自1982年始国际中陆续开展了化疗最佳支持治疗的随机对照研究，共8篇，1 400余例Ⅲb、Ⅳ期转移性NSCLC，化疗组均采用以氯铂为主的方案，结果以化疗组的平均生存期(MST)优于最佳支持治疗组，分别为19.9～30.5周和8.5～16.8周，其中6篇报告差别明显，有明显统计学意义，化疗组住院时间短于最佳支持治疗组，医疗费用反而低，这些结果支持了化疗在转移性NSCLC中的作用，铂类药物被一致认为是延长NSCLC生存率的药物。
2.2 诱导化疗［3，4］ 目的在于缩小病变范围，有利于全部切除或减少放疗范围及减少微转移，又称之为新辅助治疗，对象为估计不能手术切除的Ⅲ期NSCLC。在15家医院714例估计不可手术切除的Ⅲ期NSCLC用MVP方案后，缓解率(RR%)为40%～60%，手术率15%～90%，全部切除率25%～29%，组织病理学全部缓解率8%～21%；1年生存率45%，5年生存率26%。10家医院，700例原可手术Ⅳ期NSCLC用顺铂为主化疗，RR为51%，MST 60周、1年生存率26%，而9家医院684例Ⅲ期NSCLC，单行放射治疗者获44%的RR%，MST 32周，1年生存率7%，提示诱导化疗后可获较高生存率MST。
2.3 术前化疗［4，5］：主要对象为估计可根治手术的Ⅰ～Ⅲ期NSCLC，化疗目的针对缩小病灶及存在于血道淋巴道内的微转移灶，上海市胸科医院曾行46例各组NSCLC术前化疗，均采用MVP方案，RR达36%，2个周期化疗的临床RR和病理组织学有效率均优于1个周期者，分别为73%∶20%和73%∶3%。同时也看到了化疗后肺癌组织内的p53、erbB2、EGFR扩增率随期别晚而增高的现象消失，提示化疗能在肺癌分子生物水平上发生作用。
2.4 化放疗的联合应用［4］ 已成为目前已广泛推行的治疗方案，主要对象为Ⅲ期NSCLC，从细胞周期的作用点看，放疗在G1、G2、M期，化疗主要作用在S期，理论上也支持了化放疗的联合应用，有10家医院共报告1 384例，随机[1] [2] 下一页
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