补体与冠心病

　　补体激活的最终可生成具有溶解细胞作用的C5b-9  即膜攻击复合物（MAC），MAC可诱导EC释放碱性成纤维  细胞生长因子（bFGF）和血小板源生长因子（PDGF）。  PDGF为平滑肌细胞（SMC）迁移/增殖的介质，bFGF亦参  与动脉损伤后SMC增殖的刺激。MAC还可诱导人脐静脉  内皮细胞（HUVEC）分泌IL-8和单核细胞趋化蛋白-1  （MCP-1），但该效应缓慢且需要基因表达;MAC可上调P  -选择素的表达和von Willebrand因子（vWF）的分泌，以及  其他细胞黏附分子E-选择素和肿瘤坏死因子α（TNF-  α）刺激的细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的表达，亦可引  起SMC释放MCP-1。动物实验表明，AS早期病变形成过  程中C5b-9沉积先于单核细胞浸润至动脉壁发生。可见  补体活化诱导的SMC分泌的MCP-1可能为AS的重要启  动事件。  

　　3.2     补体系统与缺血再灌注损伤 Hill和Ward第一次在  鼠的心肌梗死区中发现C3，暗示补体系统激活参与了缺血  /再灌注损伤。在缺血/再灌注过程中，心肌组织中的C3、  C9的mRNA表达水平迅速明显上调    ［4］    ，在各种缺血/再灌  注损伤模型中，阻断补体激活有利于治疗。经研究发现，结  合在受损内皮细胞上连有补体的抗体的存在和特异阻断经  典途径可减轻组织损伤    ［5］    是经典途径激活的证据，此外，  缺血心肌细胞线粒体本身可以释放一些特异性分子与C1q  结合经经典途径激活补体系统。替代途经可能直接或作为  经典途径或MBL途经放大而被激活。人内皮细胞的缺氧  和再充氧引起依赖MBL的补体激活    ［6］    ，抑制MBL途经能  明显减少大鼠心肌的缺血再灌注损伤。  越来越多的证据表明CHD心肌缺血的损伤与C5b-9  有关    ［7］    。C5b-9可直接破坏心肌细胞，引起心肌细胞内  Ca    2+    浓度增高和激活Ca    2+    依赖性磷脂酶，增加ATP酶的敏  感性及线粒体氧化磷酸化的损伤;C5b-9可引起微血管收  缩，心肌组织微循环障碍，引起白细胞、血小板激活和白细  胞CD18表达，黏附分子浓度的增加，导致白细胞和血小板  黏附聚集，产生自由基和血管活性物质等，破坏心肌组织;   C5b-9还可破坏淋巴细胞膜白介素-2受体（mIL-2R）表达，并与可溶性白介素-2受体（sIL-2R）共同抑制淋巴细  胞活性，致使AMI患者淋巴细胞免疫功能异常   ［8］    。此外，  很少量的MAC就可通过调节前免疫介质转录基因的编码  影响细胞的功能。SC5b-9的升高与其抑制剂CD59的下  降有关    ［9］    。研究表明在人急性心肌梗死（AMI）时补体调节  蛋白（如CD59）对补体介导的心肌缺血损伤有保护作用。  

　　补体激活生成的过敏毒素和趋化物质，如C3a、C5a和  C567复合物等，可使血管通透性增高，造成局部组织水肿，  还可使大量中性粒细胞聚集到缺血区，加重缺血区在再灌  注时的无复流现象，聚集的中性粒细胞又可释放多种活性  因子（IL-1、IFN、TNF-α）和大量自由基，通过脂质过氧化  导致细胞损伤，而使用C3和C5a抗体可明显减少中性粒  细胞在缺血

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