与审批程序，该类药物中毒事件临床上已属罕见。 本组肝损害患者不同年龄、性别均可发病，潜伏期短， 恶心、呕吐、乏力、纳差等症状明显，血中白细胞升高，肝功 能检查以肝酶学升高为主，提示药物属直接肝损型药物，其 经肝内代谢后转变为毒性代谢产物，如亲电子基、自由基和 氧基，与蛋白质、核酸和脂质等大分子物质共价结合，或造成脂质过氧化，最终导致肝细胞坏死 ［2］ 。但肝损害的发生 发展与药物剂量并不直接相关，如1例仅服用20粒药物即 引起严重肝损害，而3例服用400粒以上药物尚未见肝损 害，这可能由于机体的遗传多态性，包括肝内细胞色素 P450酶系的活性，氧化、乙酰化、羟化作用的变异等，使机 体对药物的敏感性不同 ［3］ 。
四环素偶可引起肝损害，主要导致肝细胞脂肪变性和 坏死，常发生在肾功能严重受损而静脉又滴注大剂量四环 素时 ［1］ ，本组变性四环素所致的肝损害与其有较大差别， 但也部分合并有肾小管损害，同时4例合并较重肾小管功 能损害者，其肝功能恢复较慢，住院时间明显延长，提示合 并肾小管损害者中毒较深，肝损害较重，或肾小管损害导致 的机体代谢障碍影响了肝功能的恢复，使病情变得更为复 杂。
【参考文献】
1 于皆平，沈志祥，罗和生.实用消化病学.北京:科学出版社， 1999，879-920.
2 姚光弼.药物性肝病.中华消化杂志，1999，19（5）:339-342.
3 Myer UA.Genetic polymorphisms of drug metabolism.Progress Live Dis，1990，9:307.
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