【摘要】 目的 观察重组人脑利钠肽（rhBNP）对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 制备实验性心肌缺血再灌注损伤模型，随机分为假手术组、模型组、rhBNP组，rhBNP按0.1 mg/kg，通过舌下静脉给药，其他组给予等容积生理盐水，然后计算心肌梗死面积（MIS），NBT染色心肌标本，测定心肌酶学、超氧化物歧化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）活性及丙二醛（MDA）含量。结果 与假手术组比较，模型组的心肌染色变浅,梗死重量和MIS及AST、LDH、CK活性均明显升高（P<0.05～P<0.001），SOD活性明显下降，MDA及MPO含量均明显增加（P<0.05）；与模型组比较，rhBNP组的心肌染色变深，梗死重量和MIS及AST、LDH、CK活性均明显下降，SOD活性明显升高，MDA及MPO含量均明显降低。结论 rhBNP对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤具有明显保护作用。
【关键词】 重组人脑利钠肽；心肌缺血再灌注损伤；心肌酶；自由基
重组人脑利钠肽（rhBNP）主要用于急性心力衰竭的治疗〔1〕。有实验证明rhBNP可以扩张冠状动脉，提高冠脉血流量，增加心肌供血供氧〔2～4〕。但rhBNP对于心肌缺血再灌注损伤的作用少见报道。本实验通过观察rhBNP对实验性大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制，为心肌缺血再灌注损伤治疗的新方法提供实验依据。
1 材料与方法
1.1 动物
30只Wistar大鼠，雌雄各半，体重200～250 g，由吉林大学实验动物中心提供。
1.2 主要药品及试剂
rhBNP（西藏药业公司）；氯化硝基四氮唑蓝（NBT）(上海前进试剂厂)；丙二醛(MDA) 、超氧化物歧化酶( SOD)及髓过氧化物酶（MPO）测定试剂盒(南京建成生物研究所)。乳酸脱氢酶（LDH）、磷酸肌酸激酶（CK）、谷草转氨酶（AST）在7150型全自动生化分析仪(日本)上测定。
1.3 大鼠模型的建立
30只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组及rhBNP组，每组10只。大鼠冠脉结扎按文献〔5〕方法稍加改进，在乙醚麻醉下仰位固定于手术台，自左侧3～4肋间开胸，暴露心脏，于肺动脉圆锥及左心房间找出冠脉左前降支，除假手术组仅穿线不结扎外，其余各组均以0号线立即结扎冠脉，结扎时用一细小乳胶管垫于血管与结扎线之间，将心脏送回胸腔，并挤出胸腔内血液和气体，迅速关闭胸腔，开胸时间不超过30 s。rhBNP按0.1 mg/kg给予相应剂量的药物，假手术组及模型组给予等容积的生理盐水。于结扎后立即舌下静脉给予相应组别的药物，给药容积0.2 ml/100 g体重。
1.4 心肌标本的染色和心肌梗死面积的测定
取血后剖取大鼠心脏，用生理盐水洗净心腔内积血，去掉心房组织及脂肪，称重，将左心室心肌横切4片，然后浸入NBT磷酸缓冲液中，置37℃恒温水浴，待染色完全后取出，用数码相机记录心肌标本，正常组织染色，梗死组织不染色。切下梗死心肌称重，用梗死心肌与左心室湿重的百分比计算心肌梗死面积(MIS)〔6〕。
1.5 生化指标的测定
各组动物在结扎30 min后松解结扎线进行再灌注，再灌注4 h后，以戊巴比妥钠30 mg/kg腹腔注射麻醉，腹主动脉插管取血，检测血清AST、LDH和CKMB活性；按试剂盒方法测血清MDA含量，SOD、MPO活性。
1.6 统计学方法
实验结果均以x±s表示，应用统计学软件SPSS12.0进行处理，两样本均数组间比较采用t检验。
2 结果
2.1 rhBNP对实验性心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用
与假手术组相比，模型组大鼠的NBT染色浅，梗死重量、MIS(P<0.001)及血清AST、LDH、CKMB均显著升高（P<0.01或P<0.001）。与模型组比较，rhBNP组大鼠的心肌NBT染色深，梗死重量、MIS明显缩小（P<0.001，P<0.01），血清AST、LDH及CKMB
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