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移植入阿尔茨海默病大鼠海马内神经干细胞的存活 迁移和分化 |
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细胞进行迁移〔5〕，证实了这种迁移运动的存在。此外，部分脑区对神经细胞有排斥作用〔6〕，在本实验中，移植的NSCs，沿着海马回固有通道向两侧迁移，并未表现明显的导向性，与NSCs沿着胶质细胞的纤维迁移的理论有共通之处。根据正切迁移的假说，推测本实验中NSCs的迁移也可能受到海马或大脑皮层细胞的排斥，导致其沿着海马回双向迁移。在迁移过程中，NSCs是否受到某些物质的诱导，这种诱导作用受哪些因素的调控，目前仍不明确。
中枢乙酰胆碱在学习记忆过程中起着非常重要的作用。海马接受丰富的胆碱能神经支配，其胆碱能纤维末梢与海马锥体细胞和颗粒细胞树突密切联系〔7〕。胆碱能神经元退变是AD重要的神经病理特征,而且胆碱能退变的程度与痴呆的程度相一致〔1〕。本实验结果还显示部分移植的NSCs表达了GFAP和NF200。GFAP和NF200是目前公认的神经胶质细胞和神经元的特异性标志物。本研究结果表明有部分移植的NSCs在AD大鼠海马内可分化为神经元和胶质细胞，进一步的结果表明NSCs可以分化为胆碱能神经元和Glu能神经元。结合行为学测试结果，推测移植后NSCs分化成胆碱能神经元,能与宿主功能整合，部分重建神经网络，替代AD病程中丢失的细胞，对大鼠学习、记忆能力的改善起到了重要的作用。
海马结构中分布最广泛的兴奋性氨基酸是Glu。Glu激活NMDA受体引起的兴奋性传递在长时程增强（LTP)形成中起关键性作用。而LTP是中枢神经系统突触可塑性的一种模式，是学习和记忆的神经基础〔8〕。本实验结果表明，移植的NSCs可以分化为Glu能神经元，可能对AD大鼠学习、记忆能力的恢复起到一定作用。但是如何使移植的NSCs有更高的存活率，使NSCs能更有效地发生定向分化，AD病理微环境对移植NSCs的影响尚有待于进一步的研究。
【参考文献】
1 Geula C，Nagykery N，Nicholas A,et al.Cholinergic neuronal and axonal abnormalities are present early in aging and in Alzheimer disease〔J〕.J Neuropathol Exp Neurol,2008；67(4):30918.
2 杨 春,章 茜，王书春,等.AD大鼠海马内植入神经干细胞后效果观察〔J〕.中国应用生理学杂志,2007;23（2)：15961.
3 Paxinos G，Waston C.The rat brain in stereotaxic coordinates〔M〕.4th ed.New York：Academic Press Inc,1998:33.
4 MendozaTorreblanca JG，MartínezMartínez E，TapiaRodríguez M,et al.The rostral migratory stream is a neurogenic niche that predominantly engenders periglomerular cells：in vivo evidence in the adult rat brain〔J〕. Neurosci Res,2008;60(3):28999.
5 Li H，Grumet M.BMP and LIF signaling coordinately regulate lineage restriction of radial glia in the developing forebrain〔J〕.Glia，2007；55(1):2435.
6 Porcionatto MA.The extracellular matrix provides directional cues for neuronal migration during cerebellar development〔J〕.Braz J Med Biol Res,2006;39(3):31320.
7 Pauli WM，O′Reilly RC.Attentional control of associative learninga possible role of the central cholinergic system〔J〕.Brain Res,2008;1 上一页 [1] [2] [3] [4] 下一页
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