NGF表达，阳性细胞呈棕黄色。模型组大鼠骨骼肌中VEGF、bFGF、NGF的蛋白表达平均灰度明显高于对照组（P<0.01），表明模型组大鼠骨骼肌中VEGF、bFGF、NGF蛋白表达水平低于对照组。见表1和图1。表1 各组大鼠骨骼肌中VEGF、bFGF、NGF，表达的平均灰度(略)。
3 讨论
骨骼肌由具有独特的代谢和循环特征的不同纤维类型所组成，糖尿病状态下均普遍受损，组织形态学改变主要表现为肌纤维萎缩和退化、灶性肌丝降解和线粒体异常。引起糖尿病肌病的因素包括糖尿病血管病变（以微血管病变为主）、代谢紊乱（多元醇通路和己醣胺通路的激活、氧化应激和糖基化终末产物的形成）、糖尿病神经病变。骨骼肌病变将使骨骼肌对胰岛素刺激的葡萄糖摄取敏感性下降，葡萄糖摄取减少，周围胰岛素抵抗恶化，糖尿病的代谢紊乱进一步加重。特别是高血糖对骨骼肌及其相应血管神经损害，引起其结构和功能改变。
VEGF是目前所知最强的内皮细胞选择性有丝分裂因子和血管生成因子，能特异地直接作用于血管内皮细胞，其作用涉及促进内皮细胞增殖、提高血管通透性、改变细胞外基质、血管生成和维持功能等生物学行为，在微血管结构和功能改变的病理生理过程中发挥重要作用〔2〕。糖尿病骨骼肌中闭塞血管周围侧支血管形成明显减少，而在动脉阻塞病理进展及侧支血管网逐步建立过程中，VEGF起着极其重要作用。缺血骨骼肌VEGF蛋白水平的提高可以通过旁分泌作用促进内皮细胞的增殖、移行，以形成新的毛细血管网络〔3〕。本实验通过免疫组化对骨骼肌内VEGF蛋白变化进行研究发现，模型组大鼠骨骼肌中VEGF表达明显低于对照组，糖尿病大鼠骨骼肌VEGF的低水平导致组织新生血管下降。因此，VEGF水平下降可能也是糖尿病骨骼肌萎缩的重要原因，适当增强VEGF表达可能是治疗糖尿病骨骼肌病变的有效方法。
bFGF是一种具有广泛生物活性的肽类物质，对肌卫星细胞、成肌细胞、血管内皮细胞等中胚层来源的细胞有明显的促增殖作用，在骨骼肌损伤后的修复中起重要作用。本实验应用免疫组化方法检测大鼠骨骼肌中bFGF蛋白表达的变化。结果显示，模型组骨骼肌bFGF表达明显低于正常组，提示糖尿病骨骼肌病变能抑制内源性bFGF的表达或诱发其破坏增加。本实验发现，糖尿病大鼠骨骼肌bFGF蛋白的阳性表达率明显低于正常组，证实了高糖环境可以抑制骨骼肌内源性bFGF的表达。高糖还可以引起bFGF发生非酶蛋白糖基化，对bFGF进行翻译后的修饰作用，使其bFGF促有丝分裂活性丧失〔4〕。因此，糖尿病内源性bFGF的破坏及bFGF促有丝分裂能力的下降可能是糖尿病患者肌肉病变的重要原因之一。高血糖使缺血状态下bFGF进一步下降可部分解释周围血管病变患者中糖尿病患者肌肉病变较重，新生血管减少的现象。因此，在治疗糖尿病患者过程中适当增强bFGF表达可能是治疗糖尿病骨骼肌病变的有效方法之一。
NGF是神经营养因子家族中最早发现、兼有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种细胞生长调节因子，对中枢和周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用。NGF除了保护周围神经损伤后的上位脊髓神经元，以利轴突再生外，还具有促非神经组织的血管生成作用〔5～7〕。NGF可以被逆行运输至脊髓前角运动神经元进入胞体，不但对神经元起到营养保护作用，而且能为神经修复早期提供信息，使运动神经元对氨基酸和其他小分子物质摄取增多，合成加速，运动神经元胞体内的AChE和神经营养物质合成增多，经再生轴突运输到运动终板和骨骼肌纤维，加速其恢复，最终促进了运动单位结构完整性的恢复。本实验通过免疫组化对骨骼肌内NGF蛋白变化进行研究发现，模型组大鼠骨骼肌中NGF表达明显低于正常组，与既往报道一致。因此，NGF水平下降可能也是糖尿病骨骼肌萎缩的重要原因，在治疗糖尿病患者过程中适当增强NGF表达，可以改善糖尿病脊髓前角运动神经元、运动终板和骨骼肌纤维形态和功能。
【参考文献】
1 张 宏,白景文，于德民,等.糖尿病性肌病的超微病理结构及可能机理〔J〕.中国糖尿病杂志，2002；10(6):3269.
2 Meirer R，Gurunluoglu R，Siemionow M.Neurogenic perspective on vascular endotheli
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