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Ghrelin对高糖诱导心肌细胞凋亡的影响 |
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细胞凋亡率明显降低，表明Ghrelin对高糖诱导的心肌细胞凋亡具有抑制作用。caspase3是细胞凋亡中的关键蛋白酶，是最重要的凋亡执行者。一旦caspase3被激活，细胞凋亡的发生将不可避免，因此caspase3活化也被称为凋亡发生的标志性事件。本研究中，H组较N组心肌细胞caspase3活性显著升高，表明高糖环境可以增加caspase3活性，诱导心肌细胞凋亡。而Ghrelin处理后，caspase3活性与H组相比明显降低，提示Ghrelin可能通过抑制caspase3的活化发挥抗凋亡作用。
本研究提示，caspase3活性降低，可能是Ghrelin保护细胞凋亡的重要机制之一。除此之外，Ghrelin还可以通过下述途径抑制细胞凋亡：①上调肿瘤坏死因子α（TNFα），激活NFκB途径。有研究报道，Ghrelin能够减少心力衰竭时心肌细胞凋亡，同时伴有心肌细胞内TNFα增加，NFκB活性升高。表明Ghrelin抑制心肌细胞凋亡，部分可能通过激活TNFα、NFκB的死亡受体途径介导〔14〕；②激活PI3K/Akt通路。PI3K/Akt是细胞内重要的信号转导分子。活化的Akt通过磷酸化作用进一步激活或抑制下游靶蛋白，进而发挥调节细胞增殖、分化等作用。研究发现，Ghrelin可以激活Akt，抑制caspase3的激活，减少高糖引起的内皮细胞凋亡。予以PI3K抑制剂LY294002后，Ghrelin对caspase3的抑制作用明显减弱，显示Ghrelin可以通过PI3K／Akt通路实现抗内皮细胞凋亡的作用〔12，15〕；③抑制活性氧簇的产生。活性氧物质的过多积累是导致细胞凋亡的原因之一。Ghrelin能够抑制活性氧簇的产生，提示Ghrelin保护神经元凋亡的机制可能与减少活性氧簇产生有关〔16〕。
总之，研究表明Ghrelin能够抑制多种细胞的凋亡，但其影响细胞凋亡的具体作用机制尚未完全明了，有待进一步研究。Ghrelin可以通过降低caspase3的活性减少高糖诱导的心肌细胞凋亡，可能为今后糖尿病心肌病的防治提供新的治疗靶点。
【参考文献】
1 耿 静，宋 敏，葛志明.糖尿病心肌病的研究进展〔J〕.中国心血管病研究杂志，2007；5(6):46871.
2 Kojima M，Hosoda H，Date Y，et al.Ghrelin is a novel growth hormone releasing acylated peptide from stomach〔J〕.Nature，1999；402(6762):65660.
3 Papotti M，Ghe C，Cassoni P，et al.Growth hormone secretagogue bidning sites in peripheral human tissues〔J〕.J Clin Endocrinol Met，2000；85 (10)：38037.
4 Iglesiasa MJ，Pineiroa R，Blanco M，et al.Growth hormone releasing peptide(ghrelin)is synthesized and secreted by cardiomyocytes〔J〕. Cardiovasc Res，2004；62(3)：4818.
5 林少达，陈小华.Ghrelin对心血管系统作用的研究进展〔J〕.心血管康复医学杂志，2006；15（2）：1913.
6 何晓童，樊晓明.Ghrelin的抗细胞凋亡作用〔J〕.国际内分泌代谢杂志，2009；29（1）：3841.
7 Kim SW,Her SJ,Park SJ,et al.Ghrelin stimulates proliferation and differentiation and inhibits apoptosis in osteoblastic MC3T3E1 cells〔J〕. Bone，2005；37(3):35969.
8 Zhang Y，Ying B，Shi L,et al.Ghrelin inhibit cell apoptosis in pancreatic beta cell line HITT15 via mitogena 上一页 [1] [2] [3] [4] 下一页
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