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肾上腺髓质素缺失对单侧输尿管结扎小鼠MMP 1 TIMP 1表达的影响 |
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TIMPs中，TIMPs起着决定性的作用。TIMPs除了抑制MMPs的活性外，还具有生长因子样特性，调控细胞的增殖与凋亡，如TIMP1抑制大鼠系膜细胞凋亡，TIMP2抑制细胞增殖，而TIMP3诱导细胞凋亡〔4，5〕。Engelmyer等〔6〕在大鼠实验性单侧输尿管梗阻引起的肾间质纤维化模型中检测到TIMP1明显增高，推测TGFβ1可诱导TIMP1表达，引起基质降解减少。本研究也证实肾间质损伤时，TIMP1的高表达在MMPs/TIMPs的调节中起着主要的作用，结合前期TGFβ1在UUO肾上腺髓质素基因敲除小鼠的高表达研究结果，说明肾上腺髓质素与抑制TGFβ1的表达有关，可以通过对TGFβ1的作用调控MMPs/TIMPs的失衡。
【参考文献】
1 Kitamura K，Kangawa M，Kawamoto M,et al.Adrenomedullin：a novel hypotensive peptide isolated from human pheochromacytoma〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，1993；192(2)：55360.
2 许庆友，丁英钧,朱 立.肾上腺髓质素基因敲除小鼠单侧输尿管结扎肾脏αSMA表达特点及缬沙坦的作用〔J〕.中国药理学通报，2006；22(7)：81922.
3 韩 琳，陈志强，许庆友.肾上腺髓质素在肾间质纤维化实验小鼠肾脏细胞增殖中的作用〔J〕.中国药理学通报，2007；23(4)：4847.
4 Selman M，Ruiz V，Cabrera B,et al.TIMP1,2,3 and 4 in idiopathic pulmonary fibrosis.A prevailing nondegradative lung microenvironment〔J〕? Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2000；69(4)：61329.
5 Lin H，Chen X，Wang J,et al.Inhibition of apoptosis in rat mesangial cells by tissue inhibitor of metalloproteinase1〔J〕.Kidney Int，2002；62(1)：609.
6 Engelmyer E，Van GH，Edwards DR,et al.Differential mRNA expression of renal cortical tissue inhibitor of metalloproteinase1，2，and 3 in experimental hydronephrosis〔J〕.J Am Soc Nephrol，1995；5(9)：167583.
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