血液净化方式对维持性透析患者晚期氧化蛋白产物的影响

　　2 结果

　　2.1 治疗前各组血AOPP水平的变化

　　NHD组、HP+HD组、HD组、HDF组患者治疗前血AOPP水平均高于CG， 差异有显著性(P <0.01);HP+HD组、HD组、HDF组患者治疗前血AOPP水平均高于NHD组，差异有显著性(P <0.05);其CG

　　2.2 各组治疗前后比较

　　HD组AOPP浓度反而升高差异有显著性(P <0.05);HP+HD组和HDF组AOPP浓度降低，差异有显著性(P <0.01)，见表1。

　　2.3 透析及灌流治疗后两组各指标降低的差值的变化

　　透析前HP+HD组和HDF组AOPP浓度无显著性差异(P>0.05)，两组治疗后AOPP浓度下降分别为(64.581±22.376)μmol·L-1、(75.529±15.766)μmol·L-1，降幅分别为35.06%、38.82%，差异有显著性(P <0.01);HD治疗2 h后升高(17.394±8.784)μmol·L-1，升幅为11.693%，见表1。

　　2.4 HP+HD治疗前后AOPP浓度与时间关系

　　HP治疗后AOPP水平下降，停止HP治疗随时间延长AOPP水平逐渐升高，差异有显著性(P <0.01)，见表1。

　　3 讨论

　　AOPP是Witko Sarsat在1996年首先发现报道的一种尿毒症毒素，是近年研究的热点[2]。我们研究发现NHD组、HP+HD组、HD组、HDF组患者血清AOPP浓度升高，且透析组患者血清AOPP浓度高于NHD组，随肾衰进展AOPP逐渐升高，与文献[3]报道相一致。其原因是慢性肾衰竭早期体内即已出现氧化和抗氧化系统失衡，氧化应激增强，并与肾衰竭同步进展;而在维持性血液透析阶段，透析膜的生物不相容性和内毒素入血导致补体反复被激活，活化单核细胞和中性粒细胞，介导炎症因子释放，使之产生更多的活性氧簇和含氯氧化物如次氯酸，人为引发了更为强烈的氧化应激，攻击、氧化体内蛋白质的氨基酸残基，产生具有双酪氨酸的交联结构，导致蛋白氧化损伤，各种蛋白质氧化的终末产物总称为AOPP[4-5]。

　　氧化损害可以发生于各种蛋白质，故AOPP相对分子质量高低不等，其分为高相对分子质量(HMW，595 200 Iu)和低相对分子质量(LMW，59 520 Iu)两种，前者主要是氧化的白蛋白，后者主要是受损蛋白的集合体。蛋白质一旦被氧化损害即不可逆，其功能将发生变化。AOPP在体内外均可激发单核细胞的呼吸爆发，刺激单核细胞合成，释放大量促炎性细胞因子如IL-1、IL-6、TNF-α等，促发细胞炎症效应，并同时激发中性粒细胞的呼吸爆发，导致更强的氧化应激，正反馈增加自身的形成并增强对单核细胞的效应，进而造成慢性肾衰竭的全身微炎症状态，是慢性肾衰竭免疫功能紊乱、动脉粥样硬化性心血管病变、透析相关性淀粉样变等长期并发症发生过程中的重要致病环节[6-7]。

　　本研究表明，HD对AOPP无效果，与文献[8]报道相一致，而且本资料中透析器膜是聚酰胺高分子合成的，合成膜具有更多的吸附蛋白作用。HDF和HP单次治疗只清除一部分毒素，透析间期再次上升。HD不但不能清除AOPP，经HD治疗后AOPP反而升高，HD患者由于免疫细胞与透析液中污染的内毒素接触而被活化，活性氧的生成进一步增加;同时透析过程中维生素C等水溶性抗氧化物质丢失以及维生素E的活化障碍均可加重氧化应激;另外，AOPP的相对分子质量较大，HD难以清除。

　　HA130型血液灌流器采用一种新型的中性合成树脂，其吸附能力取决于组成的纵横交错的微孔结构，平均孔径达13～15 nm，含130 g树脂，达1 000～1 500 m2比表面积，从而决定了其巨大吸附容量，通过物理吸附及疏水基团的相互作用而发挥其吸附作用，对中分子物质具有较强的非特异性吸附，其暴露于血液的吸附表面积远远大于血液透析器的表面积，所以可有效清除AOPP，本研究能证实其HD+HP组单次吸附AOPP比HD组有效果，但效果有限，说明HP能吸附一部分高分子物质[8]。有文献报道AOPP的水平并没有随HP次数的增加而逐渐下降，估计虽然每次HP使AOPP水平很快下降，但透析间期AOPP水平的增长抵消了其清除效率[9]。

　　本研究结果还提示，HDF清除AOPP下降幅度大于HP清除下降幅度，效果更佳，与文献[9-10]报道相一致，HDF能清除大分子。HDF采用高分子聚酰胺膜合成透析膜，具有孔径比HD膜孔径大，因此

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