VEGF和MVD在乳腺疾病血管生成中的意义

　　1. 4 判断标准

　　VEGF表达以细胞质出现棕黄色或棕褐色颗粒者为阳性细胞，在低倍镜(×40)下观察切片并选择阳性细胞分布较密集的区域，然后在高倍镜(×400)下计数3个“热点 (hot spot)”，细胞数按染色深浅分为4个等级：(-) <5% ;(+) 6%～25%;(++) 26%～50%;(+++) >50%。(-)和(+)为低表达;(++)和(+++)为高表达。MVD记数参照Weidner [1]方法。

　　1. 5 统计学方法

　　计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，两变量资料相关分析用Spearman s法。全部资料均用SPSS11.5统计软件分析完成。

　　2 结果

　　2.1 乳腺癌组与乳腺良性疾病组MVD值、VEGF表达的比较(见表1)

　　表1乳腺癌组与乳腺良性疾病组MVD值、VEGF表达比较

　　组 别nMVD

　　(x±S，个)VEGF低表达(例)高表达(例)乳腺癌组4256.48±14.601428乳腺良性疾病组2842.86±15.89199

　　表1显示，乳腺癌组MVD值比乳腺良性疾病组显著增高(P<0.01);乳腺癌组VEGF高表达比例比乳腺良性疾病组高(P<0.01)。

　　2.2 乳腺癌组VEGF表达和MVD值与临床相关因素关系(见表2)

　　表2显示，乳腺癌组VEGF高表达情况在两个不同年龄组间差异有显著性，在两个不同的肿块大小组间差异也有显著性，在腋淋巴结是否转移、临床分期、ER、PR组间差异无显著性。而MVD值仅在不同的肿块大小组间差异有显著性，与其他因素组间差异均无显著性。

　　2.3 HER2(人类表皮生长因子受体家族的第2个成员)表达与VEGF、MVD之间的关系

　　HER2的表达与VEGF的表达(r=0.576)以及MVD值(r=0.613)之间均呈正相关，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　2.4 乳腺癌中VEGF表达水平与MVD值的关系(见表3) 表2乳腺癌组VEGF表达和MVD值与临床相关因素关系表342例乳腺癌中VEGF表达水平与MVD值的关系表3显示，乳腺癌VEGF高表达组的MVD值明显高于低表达组，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　3 讨论

　　恶性肿瘤治疗的成败主要取决于肿瘤是否发生扩散、转移，而恶性肿瘤的扩散转移是一个多因素参与的极其复杂的过程。无论是原发肿瘤的生长、扩散、转移还是转移瘤的形成，肿瘤组织内血管生成均是其中的主要环节之一[2，3]。瘤组织内的血管生成及血管的多少(即MVD)又是由多个因素决定的，并反映了肿瘤组织内的血液灌注状况，影响着肿瘤的转移。乳腺肿瘤是典型的血管生成依赖性病变，Folkman[2]认为，当实体肿瘤生长超过2 mm3时即需要新生血管来维持肿瘤的生长。血管生成不仅促进肿瘤生长，还与肿瘤的浸润及转移密切相关。恶性肿瘤细胞能分泌多种血管活性物质，直接或间接作用于血管内皮细胞，促进新的血管形成，其中VEGF是作用最强、特异性最高的调控因子。VEGF在肿瘤组织中的表达高于在乳腺良性疾病和正常乳腺的组织中的表达[5，6]，且缺氧、原癌基因等可以上调肿瘤组织中VEGF的水平，VEGF与组织学分级呈正相关，随着组织学分级的增高，VEGF阳性率升高;VEGF和一些其他生长因子相似，可以在不同状态下调节本身的受体表达，以达到促进肿瘤细胞增长，临床恶性程度上升及转移的功能，即与肿瘤的生物学行为相关[7]。还有研究证实VEGF表达与血管生成及乳腺癌预后有关。

　　血管生成在相关分子病理学上表现为VEGF的表达，在组织病理学上表现为MVD增高。有研究表明，MVD可作为乳腺癌的一项独立预后因素，已成为目前评价肿瘤血管生成的金标准。MVD系用免疫组织化学方法标记肿瘤组织中的微血管，通过计数其单位面积上的微血管数目来间接判断肿瘤的血管生成能力。近年来，乳腺癌组织内微血管计数与肿瘤局部复发、转移的

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