来认为大多数肿瘤“无或只有弱的免疫原性”,因而不能激发宿主的免疫系统。有研究表明,所谓的“无或只有弱免疫原性”和“强免疫原性”的肿瘤均能诱导免疫应答,而仅仅是诱导的免疫应答的类型不同,肿瘤特异性免疫应答与病人的预后有明显的相关性[3]。诱发Th1型免疫应答的肿瘤可能被排斥,而激活Th2型免疫应答的肿瘤仍可继续生长[1]。最近,我们以小鼠低免疫原性和高免疫原性的瘤细胞,分别与同系小鼠的脾细胞混合培养后,分析了其免疫微环境的差异。结果显示,以高免疫原性的瘤细胞FBL3或H22刺激后,同系小鼠脾细胞的增殖指数高于低免疫原性的瘤细胞D5刺激后。与高免疫原性的瘤细胞FBL3或H22相比较,在与低免疫原性的瘤细胞D5混合培养后,同系小鼠的脾细胞中,含有较多的T调节性细胞(TB)和CD4+IL-10+细胞,其培养上清中含有较高水平的IL-10;而INF-γ的水平很低。NEUNER等[4]研究表明,Th2型细胞因子与NSCLC的疗效有关,因肿瘤刺激Th2型细胞分泌的IL-10可抑制IL-2的分泌,故认为病人的预后较差。本研究的结果也证实,在NSCLC的局部及胸腔积液标本中,Th2型细胞因子和免疫抑制细胞因子mRNA的表达水平明显增高。LIU等[5]用RT-PCR和斑点杂交法也证实,20种不同的人肿瘤细胞株中,Th2型细胞因子呈高表达。ASSELIN-PATUREL等[6]报道的NSCLC病人Th1、Th2型细胞因子和TGF-β1的表达水平,与本实验的结果一致。
GM-CSF是目前认为佐剂作用最强的一种免疫增强型细胞因子,许多研究已表明,荷瘤动物接受GM-CSF基因修饰的肿瘤细胞疫苗治疗后,可使肿瘤缩小[7]。然而,新近的研究结果则提示,造血生长因子(例如G-CSF、GM-CSF)可促进肿瘤的生长,因G-CSF和GM-CSF在体内可通过招募单核细胞、巨噬细胞及中性粒细胞至肿瘤部位,使肿瘤间质中的炎性细胞数增多,并伴随血管的生成[8]。另有报道,表达G-CSF和GM-CSF的肺鳞癌病人与不表达的病人相比预后较差[9]。因而认为，GM-CSF在一些NSCLC病人中可刺激肿瘤生长。而目前临床上多用大剂量的GM-CSF来提高NSCLC病人化疗和放疗后的造血功能,因此,有必要进一步研究GM-CSF对肿瘤生长的影响。
总之,由于细胞因子及其功能的多样性和复杂性,分析单一一种细胞因子mRNA的表达,尚不足以更好地评价肿瘤局部的免疫微环境。在本实验研究中,我们分析了13种不同细胞因子的表达,较全面地揭示了为NSCLC局部的免疫微环境处于抑制状态,这对于了解肿瘤逃逸免疫监视的机制以及为NSCLC的免疫治疗提供了一定的实验依据。
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[6] ASSELIN-PATUREL C, ECHCHAKIR H, CARAYOL
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