非小细胞性肺癌病人相关细胞因子的表达

　　在结核性胸腔积液的淋巴细胞中，IL-2、INF-γ、IL-12、IL-18、IL-4、IL-10及TGF-α mRNA的表达水平很低，且无显著差异(P>0.05)，而GM-CSF mRNA的表达水平增高，明显高于其他细胞因子(F=11.58,q=7.70～10.74,P<0.01)。IL-1和IL-3 mRNA的表达水平也增高，明显高于IL-8、INF-γ、TGF-α和IL-12 mRNA的水平(F=6.68,q=6.72～9.70,P<0.05)。而在NSCLC病人胸腔积液中，IL-2、INF-γ、IL-12、IL-18 mRNA的表达水平很低，且无明显差异(P>0.05)。与Th1型细胞因子mRNA的表达相比较，Th2型细胞因子IL-4、IL-10、TGF-β1及TGF-α mRNA的水平明显增高(F=65.15,q=3.66～21.03,P<0.05)，尤其是IL-10和TGF-β1。GM-CSF和TGF-β1 mRNA的水平也明显高于IL-2和IL-12(F=119.60,q=7.74～20.54,P<0.05)。在3种致炎性细胞因子中， IL-1 mRNA的水平明显高于1型细胞因子(F=65.45,q=3.66～21.03,P<0.05)。总的来看，Th2型细胞因子mRNA在NSCLC病人胸腔积液的淋巴细胞中的表达占优势;而致炎性细胞因子mRNA的水平仅轻微增高。结核性胸膜炎胸腔积液中，Th2型细胞因子mRNA表达的水平明显低于NSCLC病人(t=10.33～11.64,P<0.01);而两种胸腔积液中Th1型细胞因子中除INF-γ有所升高外(t=7.87,P<0.05)，IL-2、IL-12和IL-18的表达水平则无显著差异(P>0.05)。另外，致炎性细胞因子mRNA的表达水平明显增高(t=11.65～15.58,P<0.01);两种胸腔积液中GM-CSF mRNA的表达水平无显著差异(P>0.05)。见表1。

　　2.2 NSCLC组织细胞因子mRNA的表达

　　在NSCLC组织中,Th1型细胞因子mRNA的阳性细胞数很少,相应细胞因子mRNA的表达水平也很低,并且阳性细胞主要是肿瘤浸润的淋巴细胞(TIL)。18例标本中,Th2型细胞因子均呈中度至高度表达, 4例IL-10 mRNA呈高度表达,14例呈中度表达; 2例IL-4 mRNA呈高度表达,16例呈中度表达。苏木精-伊红染色显示,肿瘤细胞和TIL均可表达Th2型细胞因子,且肿瘤细胞表达占重要地位。在肿瘤细胞和TIL中, GM-CSF mRNA均有较明显的表达,16例呈中度表达,2例呈轻度表达;但Th1型细胞因子的表达明显缺乏或仅轻度表达。在18例标本中,6例不表达IL-2 mRNA,7例不表达INF-γ mRNA,8例不表达IL-12 mRNA,7例不表达IL-18 mRNA。另外，Th1型细胞因子主要在TIL中表达,几乎未观察到在肿瘤细胞中表达。GM-CSF和TNF-α mRNA的阳性细胞数量及其表达水平,明显高于Th1型细胞因子和其他致炎性细胞因子。GM-CSF mRNA的表达水平仅次于IL-4和IL-10。肿瘤细胞和TIL均可表达GM-CSF和TNF-α mRNA。除GM-CSF mRNA在腺癌标本中的表达水平明显高于鳞癌外,其他各种细胞因子mRNA的表达水平与组织类型及肿瘤的病理分期无相关性。总之,在NSCLC组织中Th2型细胞因子mRNA的表达明显占优势。 表1 NSCLC和结核病人胸腔积液淋巴细胞中细胞因子mRNA的表达

　　3 讨 论

　　肿瘤细胞虽可刺激荷瘤宿主产生特异性免疫应答,但临床上大多数肿瘤却可进行性生长,直至导致病人死亡,因此,肿瘤细胞为何可以逃逸宿主的免疫监视一直是研究的热点。以往认为,大多数肿瘤细胞的免疫原性弱,不能有效地激活宿主的免疫系统。近年研究发现,肿瘤细胞能激活肿瘤特异性细胞,并分泌Th2型细胞因子(如IL-4和IL-10等);而免疫原性强的肿瘤细胞则能诱发Th1型免疫应答,分泌IFN-γ等Ⅰ型细胞因子。可诱发Th1型免疫应答的肿瘤,似乎对免疫活性细胞的攻击更敏感;而激发Th2型免疫应答的肿瘤则呈持续生长,肿瘤局部的免疫微环境在决定抗瘤免疫的最终结局中起关键作用[1]。因此,不能简单地认为,宿主的免疫系统不能识别肿瘤,而是由于肿瘤抗原主要激活Th2型细胞并分泌Ⅱ型细胞因子或其他免疫抑制因子,导致肿瘤局部的免疫微环境处于抑制状态所致。

　　由Th1和Th2型细胞分泌的细胞因子在抗瘤免疫应答的建立及其调节中起重要作用[2]。然而,长期以

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