轻型血友病

　　【关键词】 血友病; 轻型

　　1 分 类

　　传统将血友病分为3类：① 重型：因子水平<0.01 u/ml(<正常人的1%); ② 中型：因子水平在0.01~0.05 u/ml(正常人的1%~5%);③ 轻型：因子水平在0.05~0.40 u/ml(正常人的5%~40%)。

　　此分类标准已由国际血栓与止血学会因子Ⅷ及因子Ⅸ科学标准委员会公布。然而，对轻型血友病分类标准的上线则较为模糊，且有些文献将因子水平范围定为0.25 u/ml(25%)至0.5 u/ml(50%)。而此标准实际上是正常人的下线。范围较宽的原因是企希多包括些女性患者。一项研究中，将轻型血友病的标准定为5%~50%，而女性占了10%。女性虽为血友病的携带者，但在同一因子水平时，与男性血友病一样有出血的危险。

　　2 流行病学

　　在具有诊断血友病条件的国家，其发病率约为人群中的1/10 000。而轻型血友病在各国所占比率不同，一个国家中，不同的时间,其调查结果也不一致。以往有些国家报告，其发病率介于中型及重型血友病之间。发病率的变化，很大程度上有赖于其可获得的资料及医生对血友病的认识。血友病联盟2004年全球调查研究年会报告，在自然生产总值(GNP)人均大于10 000美金的国家中，其诊断为轻型血友病的比率(34%)接近重型血友病的比率(43%)。而GNP低于人均2 000美金的国家，轻型血友病诊断比率(18%)明显低于重型血友病者(50%)。

　　瑞典调研了所有血友病患者。他们观察到轻型血友病已从1960年的35% 增至1980年的54%。这一比率的变化是因为增加了对血友病的认识及进行了家庭调查，而并非因为GNP的改变。

　　至2006年2月加拿大已注册的3 284例病人中轻型血友病A占62.3%，轻型血友病B占42.7%。在一些小国，如冰岛，则其分布可能是偏斜的。

　　3 生存期

　　轻型血友病病情明显轻于重型血友病者，故其生存期接近正常人。瑞典自1960年至1980年重型血友病患者的生存期(57岁)与1831年至1920年间的重型血友病(11岁)患者相比，生存期有明显的改善，但轻型血友病早期的数据缺乏不能进行比较。然而，在1960年至1980年间，轻型血友病的生存年龄为72岁，正常人为75.5岁。可这一乐观的现象因受到输血传播病毒的危险发生了悲剧性的改变，它对所有类型的血友病都造成了影响。英国在1977年至1984年间轻-中型血友病死亡率为0.4%，在1991年至1992年血友病HIV阳性者死亡率增加为8.5%。

　　4 诊 断

　　轻型血友病常为家庭调查的一部分。美国两个中心对64% 病例的调查也说明此情况。对其他病例的研究显示，患者多在一次或几次出血之后才作出诊断，其平均年龄在5.5岁。最近法国的一研究显示：轻型血友病诊断的平均年龄为2.4岁。偶尔也有年龄较大者因外科手术或拔牙而出现出血併发症时才被确诊为轻型血友病者。这些病人很少有自发性出血。美国上述的调查中显示：92% 的出血事件是由损伤所致，关节腔出血型(30%)较软组织出血型(53%)少。

　　【实验室诊断】

　　对出血疾病的调查，首先是筛查血小板计数(BPC)、出血时间(BT)、活化的部分凝血酶原时间(aPTT)及凝血酶时间(PT)。轻型血友病可能仅有aPTT延长，但也要根据试剂的敏感性及所缺乏的因子水平而定。要获得可信且可重复的结果，标准的实验法极为重要，很多血友病治疗中心的实验室，因使用аPTT而致轻型血友病漏诊。

　　如果临床上怀疑血友病，即使aPTT不延长，也应作因子测定。遗憾的是，即使是常规地进行因子Ⅷ(FⅧ)测定，临床诊断仍可偏离。英国一项报告，将3位未治疗的血友病A的血浆标本送往一大的中心进行检测，一份标本测定结果在1.5%~36%，平均为5.8%。在综合治疗中心大多可得到较准确的结果。重要的是每一实验室对FⅧ与FⅨ的测定应有质量保证。如果实验结果与实际期望值相差较大，应力求改善。WFH拟举行一项活动，以支持参于WFH资助项目的质量保证方案，即国际室间质量保证方案(IEQAS)。

　　在分子缺陷病例中，使用因子检测对轻型血友病的诊断有困难(见轻型血友病分子基础)。

　　【鉴别诊断】

　　轻型血友病A需与某些表型的vWD相鉴别。vWD也常有FⅧ减少，同时有BT延长，用PFA-100仪器检测可出现闭合时间(closure time)延长以及血浆vWF水平降低。还可检测抗原、瑞斯托霉素辅因

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