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DNA含量及S期细胞比值与肺癌生物学特性的关系

分析采用spearmans法。应用单因素方差分析(OneWay ANOVA)比较肺癌各细胞类型、临床分期、病理分级间DI、SPF的差异,两两比较采用LSD法。

  2 结果

  2.1 不同类型组织DNA含量和增殖性 56例肺癌病变组织DI为0.61-2.23,平均为1.18±0.32;SPF为3.17-30.44,平均为10.44±6.23;DNA异倍体阳性率为78.6%(44/56);CV值2.98-8.01,平均6.13±1.42。36例非癌性病变组DI 0.90-1.18,平均为0.99±0.07;SPF 0.3-6.24,平均为2.33±1.31;DNA异倍体阳性率为5.6%(2/36),CV 3.48-7.80,平均6.37±1.73。 肺癌组与非癌性病变组相比,DI 、SPF、DNA异倍体阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。56例肺癌中,二倍体肺癌组SPF平均为6.34±2.39,异倍体肺癌组SPF平均为11.56±6.50,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。

  2.2 肺癌组织DNA含量、增殖性与肺癌组织学类型、组织分化程度以及临床TNM分期的关系 56例肺癌中小细胞肺癌者12例,DI、SPF平均为1.28±0.39、13.96±9.71;非小细胞肺癌44例,DI、SPF平均为1.16±0.30、9.48±4.60,两组相比差异无显著性(P>0.05)。44例非小细胞肺癌中有8例由于取材原因组织分化程度难以判定,仅对其中36例进行分析:高-中分化共11例(高分化8例、中分化3例),低分化25例。随组织分化程度降低DI、SPF有增高的趋势,但两组相比差异无显著性(P>0.05)。56例肺癌DI随肿瘤TNM分期增加有增加的趋势,但各组间差异无显著性;肺癌各临床分期SPF分别为:Ⅰ- Ⅱ期7.72±3.16、Ⅲ 期11.86±7.65、Ⅳ期16.53±7.37。随临床分期增加SPF相应增加,差异有显著性(P<0.05);SPF与肺癌临床分期、TNMN、TNMM有相关关系(r=0.379,r=0.356,r=0.267,P<0.05)。 肺癌组织DNA含量、增殖性与肺癌患者年龄、吸烟史以及肿瘤部位无明显关系。

  3 讨论

  DNA是染色体的主要成分,人体除少数增生代谢活跃的组织外,正常体细胞均为恒定的二倍体DNA含量。在细胞癌变的过程中,由于染色体的畸变,使细胞DNA含量也随之改变。在本实验中,56例肺癌组织的DNA含量远较非癌性病变组为高,从而证实了恶性细胞的DNA含量高于正常细胞,DNA异倍体的出现是癌变的重要标志[1] 。在本实验中,尚有21.4%的肿瘤DNA倍体分析为正常二倍体DNA含量,原因可能与以下因素有关:①二倍体肿瘤,大量研究表明少数的肿瘤细胞可以表现为正常二倍体的DNA含量;②一些肿瘤可能同时存在染色体的丢失和复制,DNA的净含量未发生变化,异倍体无法检出来[2];③肿瘤细胞的异质性,造成DNA含量分布不均[34] ;④相对于二倍体来讲,异倍体细胞极少,在进行流式细胞仪检测时DNA异倍体峰被二倍体峰掩盖[5]。

  本组资料显示DI与肺癌部位、吸烟、病理类型、临床分期等指标间未见相关性,与Tinnemans[6]、Pina[4]结果相似。提示染色体的不稳定性、细胞DNA含量增高持续存在于肺癌发生、发展的各个时期。另有学者认为DI 与肺癌临床分期、病理分化程度密切相关[7],考虑其差别可能与病例的选择、样本大小以及取材等因素有关。此外,本组资料显示,反映细胞增殖活性的指标SPF在癌性组织中明显高于非癌性组织,且SPF与临床分期、肿瘤淋巴结转移(TNMN)、远处转移(TNMM)相关。随肺癌临床TNM分期的增加,SPF均相应增加并有统计学差异。提示良恶性组织间存在明显的增殖能力的差别,恶性组织的增殖能力明显高于非癌性病变,肺癌组织的增殖能力与肿瘤分期、浸润、转移等预后因素相关,高增殖状态的肺癌具有更大的转移潜能。本组资料显示异倍体肿瘤SPF较二倍体肿瘤高。提示恶性肿瘤间增殖能力是有差别的,相对于二倍体肿瘤,异倍体肿瘤增殖活性更高、分裂期的细胞数目更多、生长更快、进展更迅速,这可能是异倍体肿瘤预后差的原因之一[89]。

  总之,应用FCM对肺癌组织DNA含量及增殖活性的研究,有助于评价肺癌的进展和转移,可作为评价肺癌生物学行为的指标之一。

  参考文献:

  [1]汤钊遒. 现代肿瘤学 [M]. 第一版. 上海:上海医科大学出版社,1993:441443.

  [2]Huang MS, Tsai MS, Huang

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