期非小细胞肺癌临床观察 两组均采用健择联合顺铂方案。时辰组，第1天和第8天上午6时，静脉输注健择 1 200 mg/m2。第1天下午4时，静脉输注顺铂100 mg/m2，化疗期间给予止吐(恩丹西酮、安定、胃复安等)、水化利尿及必要支持治疗，若WBC<3.0×109/L，则给予GCSF治疗， 4周为1疗程，至少治疗2个疗程。对照组化疗时间均为上午9时，其化疗方案、用药、剂量等均同时辰组。
1.3 疗效评价标准及毒性反应评估
疗效指除锁骨上淋巴结可直接测量外，余均采用CT扫描检查测量，常规X线胸片、周围血像、肝功能测定、腹部B超等，必要时做骨髓穿刺。按照WHO(1998)统一评价标准，近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)和进展(PD)，总有效率(RR):CR+PR。毒副反应按WHO抗癌药物毒性分度(0～4)标准进行评估。
1.4 统计学处理
采用SPSS10.0统计软件包，两组间差异比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组临床疗效情况
时辰组28例患者中，完成4周期化疗者20例，完成3周期化疗者5例，完成2周期化疗者3例。两组总有效率(RR)分别为57.1%、42.9%，两组相比较有统计学意义(P<0.01)。
2.2 两组毒副反应情况
时辰组毒副反应按WHO抗癌药物毒性分度评估显示3、4度毒性反应较轻，患者耐受性好。
3 讨论
引入时辰化疗的概念是肿瘤化疗中一次全新的探索。现已证明，在哺乳动物中有300多种生命活动呈现昼夜节律性变化[1]，而时辰化疗是在人体24 h昼夜变化中选择合适的给药时机，以达到最佳化疗效果和最小毒副作用的目的。其机制是建立在时辰生物学和时辰药理学基础上的，由于正常细胞及癌细胞的DNA合成峰值不同，避开正常细胞分裂活跃的时期，并在癌细胞分裂活跃的时期给予大剂量抗癌药的时辰给药方式，就可减少毒副反应，并使疗效增倍甚至增加数倍。
顺铂联合健择治疗晚期非小细胞肺癌具有较好的疗效[2]，体内和体外实验的结果均证实,健择与顺铂联合应用有相互协同的相加作用[3]，但由于2种药均有较强的药物毒性，患者耐受力较低，应用受到了一定的限制。健择是一种人工合成的嘧啶核苷类药物，通过嘧啶核苷磷酸化酶作用，使健择5`位结合多磷酸集团形成磷酸化物，发挥细胞毒作用，抑制DNA的合成，而产生抗肿瘤作用。主要作用于合成期及合成前期。按照动物试验得出的结论，顺铂下午4时应用疗效最高而毒副反应最轻。因此，本研究根据人体生物节律性，结合人体细胞与肿瘤细胞不同特点，顺铂选择在下午4时给药;而半衰期较短的健择选择在上午6时给药。文献报告两药联合应用有效率在35%～56%[46]，而本研究选用时辰化疗有效率为57.1%，而较对照组常规给药的有效率高，且3，4度毒性反应较轻，患者具有较好的耐受性。因此，健择联合顺铂时辰化疗治疗晚期非细胞肺癌具有疗效高、耐受较好的优势。
【参考文献】
1 Levi F. Chronopharmacology of anticanceragents . In： RedfernPH，LemmerB,eds. Physiology and pharmacology biological rhythm[M]. Berlin:SpringerVerlag，1997.299311.
2 Manegold C， latloukal P， Krejcy K， et al. Gemcitabine in nonsmallcell lung cancer[J]. Invest New Drugs，2000，18(1)：29.
3 Boudewijin JM， Breakhuis GA， Jan BV， et al. Preclinical invivoactivity gemcitabine against human head and neck cancer [J]. CancerRes，1991，51(1)：211214.
4 游庆军,常建华,蒋锡初.射频消融联合紫杉醇顺铂方案治疗晚期肺癌疗效观察[J].实用临床医药杂志,2008,12(1): 7677.
5 方健，刘叙仪.吉西他滨合用顺铂治疗16例Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌[J].中国癌症杂志，2000，10(1)：7580.
6 田绍东,孙延亮,罗慧,等.诺维本联合大剂量顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌
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