色体短臂，分野生型和突变型两种。野生型p53的作用主要的生物学功能是充当G1期检查点作用，可引起细胞周期阻滞，使DNA得以修复，从而抑制细胞过度增生、诱导凋亡，协调细胞凋亡与增殖速度，修复损伤的DNA或者通过凋亡清除DNA异常的细胞，以防止细胞的异常蓄积和恶性转化，p53基因突变后表达的突变型p53则失去了抑制细胞增殖、启动DNA修复及诱导细胞凋亡的作用，导致细胞增殖过度、凋亡减少及异常细胞蓄积和转化，导致肿瘤发生[3]。野生型p53基因蛋白半衰期极短(t1/2 约20min)，易水解，难以检测，而突变型p53基因蛋白半衰期较长，不易水解，可用免疫组化技术检测，因此组织中有p53蛋白的高表达，表明有p53基因的突变[4]。本实验结果显示，慢性胃炎、肠上皮化生、异型增生和胃癌的发展过程中p53随着病变的加重表达呈上升趋势。胃黏膜肠上皮化生的p53阳性表达率高于慢性胃炎(P<0.05);异型增生与胃癌组的p53阳性表达率明显高于慢性胃炎组(P<0.01)，表明突变型p53基因蛋白在癌前病变阶段已经起作用，并继续作用于胃癌病变阶段，表明p53基因突变对胃癌的早期诊断具有重要意义，检测p53蛋白有助于胃癌的早期诊断;同时研究发现IM、DYS、GC组HP阳性者与阴性者p53蛋白阳性表达率比较有差异(P<0.05、P<0.01)，表明Hp感染在p53基因突变中起促进作用，使其失去抑癌功能，使胃上皮细胞易于向癌细胞转化,促进胃癌的发生。
ras是原癌基因，参与细胞生长与分化的调节，起着生物开关的作用，被认为是肿瘤发生的启动基因。正常组织中存在少量激活状态的ras，以维持细胞的正常分化，ras表达主要出现在细胞表型发生转化之前，ras表达水平持续增高，能启动和加速细胞的生长、分化，最终导致细胞的恶化，在多种人类肿瘤中可发现其表达增高[5]。本研究中，ras在慢性胃炎中开始表达，并在病变发展过程中呈逐渐增高趋势，DYS、GC组蛋白表达率与CAG相比差异有显著性(P<0.01)，IM组蛋白阳性率与CAG相比有(P<0.05)说明ras表达是胃癌发生的早期事件。GC、DYS中Hp阳性组ras表达率显著高于Hp阴性组(P<0.01)，可能是Hp感染导致ras基因突变处于激活状态，ras基因蛋白表达量增多的关系。另有研究[6]表明，p53蛋白能促进ras基因的活化，并进一步引起细胞转化和持续增殖，胃癌中ras及p53的阳性表达存在显著的相关性，两者在胃癌组织中有共同阳性表达趋势，即p53阳性组织(一般认为检出的P53蛋白为突变型)大多同时伴有ras蛋白表达，由此推断ras癌基因可被突变型p53基因激活，在胃癌发展病过程中，两者具有协同作用,同时有研究[7]也表明，此两项基因的改变与胃粘膜异型增生与早期胃癌密切相关。
本研究表明，ras、p53基因在胃粘膜的不同病变阶段开始表达并逐渐增高，说明在胃粘膜癌变过程中往往伴有多种癌基因和(或)抑癌基因的协同作用，Hp的感染与胃粘膜癌变密切相关，Hp导致胃粘膜癌变可能是通过上述分子“调控”来实现的，因此，早期进行ras、p53检测，根治Hp对胃癌的防治有积极意义。
【参考文献】
[1] Honda S, Fujioka T, Tokieda M, et a1.Development of Helicobacter pylori induced gastric carcinoma in Mongolian gerbils[J].Cancer Res, 1998, 58(19)：4255-4259.
[2] Arif M, Syed S.Association of Helicobacter pylori with carcinoma of stomach[J]. J Pak Med Assoc, 2007, 57(7):337-341.
[3] Jerry DJ, Tao L, Yan H. Regulation of cancer stem cells by p53[J]. Breast Cancer Res, 2008, 10(4):304.
[4] Zhao R, Gish K, Murphy M, et a1. Analysis of p53-regulated gene expression patterns using oligonueleotide arrays[J]. Genes Dev, 2000, 14(8): 981-993.
[5] Xia S, Forman LW, Faller DV. Protein k
上一页 [1] [2] [3] [4] 下一页
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 内科论文 >> 正文