较冠心病的危险因素如血糖、血脂、血压、体重指数、吸烟情况，经过Logistic回归分析，证实KLVS等位基因是早发冠心病的独立危险因素。随后他们〔14〕又检测了525例北欧犹太教徒的KLVS等位基因频率，并用多元回归法分析KLVS基因型与血压、血脂等心血管危险因素的关系，发现HDLC和收缩压与KLVS具有相关性，野生型(FF)和KLVS纯合型(VV)与杂合型(FV)相比，HDLC分别下降了3.47和9.80 mg/dl，收缩压升高6.51和 18.97 mmHg，提示KLVS纯合型患心血管疾病的危险度最高。用Cox回归分析，KLVS纯合型和野生型较杂合型相对危险度提高了4.49和2.15倍。以上报道均提示KLVS基因与心血管疾病密切相关。除KLVS基因外,在亚洲地区也进行了启动子区G395A与心血管疾病关系的研究其关系目前尚不明确。Imamura等〔9〕认为冠状动脉狭窄患者klotho基因395A等位基因频率(29.9%)明显高于对照组(19%)，调整后的P=0.029，而冠状动脉痉挛组(23.4%)与对照组无显著性差异，从而推测395A可能是冠心病独立的基因危险因子。而Rhee等〔15〕在对274例因胸痛进行冠状动脉造影检查的韩国人G395A分型中发现，冠心病患者携带A等位基因(GA+AA)的频率(45.1%)与非冠心病患者(54.9%)相比，两者无显著差异(P=0.746)，目前395A等位基因是否是冠心病筛选基因还有待大样本进一步证实。
3.2 Klotho基因与骨质疏松
人的骨质密度是基因和环境共同作用的结果，实际上Ralston等〔16〕认为基因在骨质密度方面可能起到50%～80%的作用，而且不同基因在不同年龄阶段起着不同作用。由于KL-/-小鼠可出现类似人类衰老的各种表型，包括骨质疏松，由此推测klotho基因多态可能与骨质疏松有关。Kawano等〔8〕研究报道在55例≥65岁绝经期妇女的小样中提示klotho基因可能与衰老有关的骨质疏松有关。Mullin等〔17〕报道与此相反，他们检测1 190例白种人绝经期妇女基因型及其各部位(包括髋骨、股骨颈、股骨粗隆和粗隆间)的BMD和其中200例降钙素，发现G395A和C1818T两基因多态与各部位的BMD无关,而C1818T多态与血清降钙素有关,TT型的降钙素明显大于CT型,CT型大于TT型。以上报道存在矛盾之处，提示G395A和C1818T多态与人体骨质密度(BMD)可能无关，还有待进一步研究。在T352V与BMD的关系方面，Zarrabeitia等〔18〕检测362位西班牙男性的F352V基因型和各部位(包括腰椎、股骨颈、髋骨和跟骨)的BMD，362位男性作为整体，FV+VV基因型的BMD与FF的无明显区别，≤53岁的中青年人群中，FV+VV基因型的BMD明显高于FF基因型的。Riancho等〔10〕则认为女性的F352V基因型和BMD的关系与绝经状态有关，绝经前F352V基因型和BMD无关，绝经后含FV+VV基因型的妇女BMD较含FF基因型的高。由此推测F352V多态与BMD可能有一定的关系。FF基因型可能是骨质疏松的危险因素。
3.3 Klotho基因与糖代谢
由于KL-/小鼠血糖和胰岛素水平下降且胰岛素敏感性增加，相反，klotho过表达的小鼠胰岛素抵抗，推测klotho基因可能与糖尿病有关。Rhee等〔19〕检测251例健康韩国妇女快速血糖和胰岛素抵抗指数(HOMAIR)并用RTPCR检测klotho基因型，发现G395A与血糖无关，而C1818T与血糖有关，含T等位基因血糖高于C等位基因，HOMAIR 平均值也明显增高，提示klotho基因可能是研究糖代谢的候选基因之一。Graham等〔20〕在对1 793例无糖尿病家族史的2型糖尿病患者、1 619例正常对照和来自509例2型糖尿病家庭的1 616例个体进行klotho基因F352V检测，证明糖尿病患者FV+VV基因型(28%)与正常对照(28%)无显著差异，用FBAT软件进行家系关联性分析，发现V等位基因与糖尿病并无明显关联，提示在大型病例对照研究和家系研究中并未发现klotho基因F352V与2型糖尿病有关。
3.4 Klotho基因与肿瘤
Klotho的功能目前研究较多的是：①klotho蛋白抑制氧化应激、提高哺乳动物细胞对氧化应激的抵抗能力〔21〕;②抑制参与肿瘤发生发展的IGF1R的作用〔22～25〕;③klotho基因缺乏的小鼠具有免疫抑制作用〔1，26〕。以上均提示klotho可能是一个肿瘤抑制因子〔27〕。Wolf等〔28〕在研究kl
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