黄芪对阻塞性黄疸大鼠白细胞介素 2及可溶性白细胞介素 2受体表达的影响

　　近年来研究已经证实阻塞性黄疸患者的T细胞免疫功能低下，动物实验也显示相同的结论，并且观察到阻塞性黄疸动物接受同种皮肤和心脏移植的存活时间明显较正常动物为长。阻塞性黄疸患者存在不同程度的代谢障碍和营养不良，后者已被证实可以降低机体的细胞介导免疫功能[3]。在阻塞性黄疸时，因胆盐不能进入肠道，影响T淋巴细胞分化成熟，进而使肠道黏膜固有层的CD4、CD8细胞减少。Vane发现用胆总管结扎的动物血浆培养T淋巴细胞，见其对植物血凝素(PHA)、刀豆素A(Con-A)的刺激反应明显下降，如取胆总管结扎以前的动物血浆做培养则不见上述刺激反应下降现象，因此认为阻塞性黄疸时T淋巴细胞功能下降[4]。大多数阻塞性黄疸患者血浆内毒素含量增高，而且内毒素血症的发生与黄疸患者术后感染密切相关。阻塞性黄疸对肝脏枯否细胞和肝外吞噬细胞有广泛的影响，Marshall发现肝脏枯否细胞功能紊乱可导致细胞免疫功能的改变[5]。Greve发现腹膜吞噬细胞产生肿瘤坏死因子(TNF)的活性与阻塞性黄疸大鼠的免疫功能抑制有显著的相关性，巨噬细胞的功能紊乱可改变细胞免疫功能[6]。

　　以上研究表明阻塞性黄疸对机体免疫系统有明显的损害，IL-2是辅助T淋巴细胞分泌的一种可溶性淋巴因子，该因子一方面可促进单核巨噬细胞分泌IL-1，另一方面可使静止的T细胞表达IL-2受体，后者与IL-2结合后导致淋巴细胞DNA合成能力增强，细胞发生增值，同时分泌其他的淋巴因子而引起B细胞的免疫应答[7]，所以IL-2分泌功能下降势必影响机体的特异性免疫功能，降低机体抵抗力。IL-2在免疫反应中起重要作用，如可刺激T淋巴细胞和自然杀伤细胞的增生，诱导毒性T淋巴细胞和淋巴因子激活杀伤细胞(LAK)，刺激B淋巴细胞产生抗体。因此IL-2产生的减少可致细胞免疫功能的抑制。目前，越来越多的研究证实，阻塞性黄疸患者血中存在着免疫抑制因子，使机体细胞免疫功能紊乱而处于不应答状态， sIL-2R是重要的免疫抑制因子[8]。sIL-2R是由活化的淋巴细胞及单核细胞产生的多肽，是反映机体免疫系统功能的敏感指标，升高的sIL-2R与IL-2结合，使sIL-2R廓清加速，活化的T细胞静息下来，恢复成休止期细胞。高水平的sIL-2R可与膜白细胞介素-2受体(mIL-2R)竞争与IL-2结合，作用类似封闭因子并抑制淋巴细胞浸润，抑制T细胞单克隆增殖。sIL-2R水平增高常常伴有CD4/CD8比值降低和NK细胞活性降低，影响B细胞功能和IgE浓度，导致机体细胞免疫功能严重低下[7]。

　　本研究结果显示，阻塞性黄疸患者血清IL-2水平明显下降，sIL-2R水平明显升高，且多数研究认为，血清总胆红素水平与手术危险性密切相关。因此，动态观察胆道阻塞患者血清IL-2及sIL-2R水平的变化，对估价病情、观察治疗效果和判断预后有一定的临床意义。

　　近年黄芪制剂的作用逐渐引起人们的关注，其在临床实践中有广泛的适应证，如对感染病毒心肌的保护作用、抗衰老作用、在肾小球疾病的治疗作用等，并已取得了令人鼓舞的结果，而黄芪在胆管疾病方面的应用目前研究较少。黄芪是补益类中药，具有补气升阳、固表止汗、托毒排脓、利水消肿等功能[9]。其主要成分为：①黄芪多糖:可明显升高创伤小鼠脾淋巴细胞IL-2 mRNA及IL-2R mRNA水平，促进IL-2的生成及IL-2R的表达，降低血清、巨噬细胞、T细胞对IL-2 mRNA及IL-2R mRNA的抑制活性[10]。此外，黄芪多糖具有弱的致有丝分裂原作用，低浓度黄芪可促进细胞的有丝分裂[11]。②黄芪皂甙：可使活化T细胞内游离钙增加，并使钙内流驱动力增加，提示黄芪皂甙参与免疫调节[12]。③氨基酸及微量元素:黄芪含有多种氨基酸及微量元素，其中硒(Se)被医学界认为是体内金属酶的一个重要组成部分，在机体内三羧酸循环和电子传递中起重要作用。适量的Se能提高谷胱甘肽过氧化酶活性，激活解毒酶系，从而对肝细胞起保护作用。

　　本研究结果除了显示黄芪可降低阻塞性黄疸大鼠ALT，对肝脏功能具有一定保护作用，还表明黄芪能显著提高阻塞性黄疸大鼠血清IL-2水平，抑制IL-2R表达。因此，我们认为黄芪可通过上调血清IL-2活性，抑制sIL-2R过表达，稳定IL-2/sIL-2R系统平衡状态而发挥其免疫调节作用。黄芪的应用可望改善阻塞性黄疸患者的免疫状态，降低术后并发症和死亡率，而且黄芪制剂价格低廉，具有广泛的临床应用前景。故术前积极应用包括黄芪在内的各种可能的措施，改善机体免疫功能，提高机体的抗感染能力，对于治疗阻塞性黄疸，定能取得良好的效果[13]。

　　【参考文献】

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