组合在一起。维持心肌细胞正常的收缩功能和Ca2+信号转导功能。心脏多种细胞ANK2均有表达，例如心房、心室及心脏浦肯野氏纤维。因此,导致ANK2功能丧失的突变可能导致心脏传导、心房律、心室律、窦房结和房室结多种功能的异常。ANK2突变首先在一个法国大家系中发现，Schott称其为LQT4。但该家系受累家族成员与其他LQTS不同，Mohler等发现了ANK2突变患者表现为不同类型的心律失常包括心动过缓、窦性心律失常、特发性室颤、CPVT和猝死，而并不均伴有QTc延长。说明ANK2功能异常代表了不同于典型LQTS的一组临床病征。故导致一组不同于典型LQTS遗传性心律失常综合征。
5 KCNJ2
KCNJ2位于17q23，编码内向整流钾通道Kir2.1α亚单位。Kir2.1包括四个相同的KCNJ2编码的α亚单位。每个α亚单位包括两个跨膜结构域(M1和M2)，M1和M2由一个约30个氨基酸的孔区环襻相连，环襻中央有孔区，孔区位于膜的细胞外侧，这一区域含有钾离子的识别序列“G-Y-G”。正是由于识别序列G-Y-G的存在决定了钾通道的特异性离子选择性[9]。
目前已发现27个KCNJ2突变可引起Andersen综合征(即LQT7)。Andersen综合征中KCNJ2突变通过对Kir2.1通道的抑制作用引起复极化末期Ik1电流强度减少，从而延长了心肌细胞动作电位和QT间期。Tristani等[10]发现Andersen综合征患者虽然频发室早与非持续性多形性室速等室性心律失常，却很少发生TdP及室颤等影响血流动力学的心律失常，与其他类型LQTS相比其晕厥及猝死发生率低。
6 诊断与治疗
6.1 诊断
目前临床的诊断标准是Schwartz评分系统，休息时测得的异常ECG是诊断的关键，详细的家族史是必不可少的。Schwartz评分系统虽广泛应用，但未涉及基因信息，虽特异性高，但敏感性低。而最近Nynke Hofman等研究发现筛查LQTS致病基因携带者，对患者仅测量QTc间期在保持较好特异性同时又有较高敏感性(但其前提是可对患者行进一步DNA检测以确认是否有LQTS)，以QTc=430ms为判别标准[11]。
对于QTc处于临界值的患者需进一步做运动试验以掌握较多的信息。研究发现肾上腺素激发试验可以非常精准的发现潜在LQT1突变基因携带者[12]。
基因学检查目前仅用于临床上LQTS诊断已成立或具有强烈LQTS临床背景家族及成员。对确诊患者行基因测定和亚型分类可指导治疗, 但基因测试比较昂贵, 目前国内开展此工作的单位较少, 尚难以近期广泛推广应用。
6.2 治疗
LQTS治疗主要是对症治疗，包括去处诱因、补充镁盐、异丙肾上腺素、β受体阻滞剂、左侧心交感神经切除(Left cardiac sympathetic denervation，LCSD)、心脏起搏器和植入心脏除颤器(Implantable cardioverter defibrillator，ICDs)。其药物治疗主要是β受体阻滞剂，β受体阻滞剂对以下几种效果较好：(1)QTc ≥500ms;(2)LQT1、LQT2;(3)18岁前有心脏事件发生[13]。对于无效患者目前仅能采取LCSD和ICDs，但这些治疗与离子通道阻滞剂仍存在诸多问题。只有基因治疗才能使遗传性疾病根治成为可能，但仍有许多不足之处有待于进一步研究。
综上所述，随着LQTS的分子生物学深入研究，对其基因型表现型关联性的进一步阐明，为建立个体化的特异基因治疗和通道基因突变所进行的特异治疗提供广阔前景。可预见，随着研究的进一步深入，会发现更多突变基因及突变位点，并对LQTS发病机制有进一步认识，这对临床诊断治疗均有非常重要的意义。
【参考文献】
1 Splawski I，Shen J,Timothy KW,et al.Spectrum of mutations in long QT Syndrome genes KVLQT1,HERG,SCN5A,KCNE1 and KCNE2.Circulation, 2000,102(10):1178～1185.
2 Wang Q, CurranME, Sp laswki I, et al. Positional cloning of a novel potassium channel gene:KVLQT1 mutations cause cardiac arrhythmias.Nat Genet,1996, 12(1):17～23.
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