2 结果
2.1 两组治疗前血生化及血气指标的比较
两组临床资料比较及两组间的肺功能指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。表1 两组临床资料比较(略)
2.2 两组治疗前及治疗后6个月后的肺功能、6 min步行距离及肺动脉压的比较
阿托伐他汀治疗组与常规治疗组治疗前肺动脉压、6 min步行距离比较无明显统计学差异(P>0.05)，两组间的FVC、FEV1、FEV1/FVC等肺功能指标比较亦无明显统计学差异(P>0.05);阿托伐他汀治疗组治疗6月后6 min步行距离比同组治疗前和常规治疗组治疗6月后均有明显增加(P<0.05)，肺动脉压比同组治疗前和常规治疗组治疗6月后均有明显降低(P<0.05);阿托伐他汀组治疗6月后的FEV1、FEV1/FVC等肺功能指标比常规治疗组有明显改善(P<0.05)，见表2。表2 两组肺功能、肺动脉压及6 min步行距离的比较(略)
2.3 随访情况
随访时间为7个月，阿托伐他汀治疗组2例患者发生心肺事件4件，常规治疗组8例患者发生心肺事件11件，阿托伐他汀组近期心肺事件发生率明显低于常规治疗组(P<0.05)。
2.4 副反应
口服阿托伐他汀期间1例患者AST出现3倍升高，药物减量后降至正常，余患者未发现任何不良反应。
3 讨论
他汀类药物即3羟基3甲基戊二酰辅酶(HMGCoA)还原酶抑制剂,通过竞争性抑制HMGCoA还原酶活性,减少内源性胆固醇合成,增加肝细胞低密度脂蛋白受体表达,提高受体介导的血浆低密度脂蛋白的清除率,降低肝脏脂蛋白的装配与分泌,从而有效调节血脂〔1，2〕,是目前临床应用最广泛、最有效的降脂药物。近年来越来越多的证据显示他汀类药物具有扩张血管、抑制平滑肌细胞增殖、改善内皮功能、促进血管新生、抑制炎症反应、减轻肾小球损伤、降低胰岛素抵抗和骨质吸收等独立于其调脂以外的作用〔3～5〕。他汀类药物的多效性决定了其可能对多种疾病有益,包括对多器官和系统损害有益。
COPD的发病率在全球范围内不断上升，由于缺乏有效的治疗措施，因而呈进行性发展且常常是致死原因。COPD患者中吸烟可损伤肺血管，使肺动脉内膜增厚，平滑肌细胞增生迁移，细胞外基质合成和沉积，引起肺血管重构、PH，从而导致COPD患者的活动耐受性和生活质量下降。人体和动物实验研究数据均表明香烟烟雾可能直接作用于腺泡内小动脉，引起血管舒张、血管收缩及血管细胞增殖的介质平衡失调而最终导致血管生理异常和血管重构。近来他汀在肺动脉高压中的治疗作用日益受到重视〔6〕。细胞及动物水平研究显示，他汀类药物可能通过抑制内皮细胞和平滑肌细胞的增殖或迁移、改善内皮细胞的功能、促进eNOS的产生、增加NO的合成和释放、抑制内皮细胞分泌ET1等机制降低肺动脉压〔7～14〕。有研究证实一氧化氮合酶(eNOS)、一氧化氮(NO)对维持许多动物和人的正常肺血管紧张度和逆转低氧诱导的肺血管收缩和血管重构具有关键性的作用〔5〕。本研究结果表明阿托伐他汀可明显降低吸烟伴肺心病患者近期心肺事件发生率、降低PH及增加6 min步行距离，提示阿托伐他汀能够改善吸烟伴肺心病患者的生活质量及其近期预后。
吸烟伴COPD患者气流受限常呈进行性加重，且多与肺部对有害颗粒或气体，主要是吸烟的异常炎症反应有关〔16〕。近年研究表明，慢性阻塞性肺病发病与α1抗胰蛋白酶(α1AT)及肿瘤坏死因子α(TNFα)有关〔17〕，而他汀有诱导多种肿瘤细胞凋亡、干预TNFα介导〔18，19〕、阻断因肺实质中α1AT活性的削弱加速了FEV1的降低〔20〕。在鼠肺气肿模型中观察到降脂药他汀可以使鼠免患肺气肿〔21〕，故经阿托伐他汀干预后通气功能的改善亦可能与α1AT活性改善有关。本研究通过应用阿托伐他汀治疗慢性肺源性心脏病伴吸烟患者，证实了阿托伐他汀可以降低肺源性心脏病伴吸烟患者的肺动脉压、改善肺功能，从而改善COPD伴吸烟患者的生活质量及其近期预后，其确切机制有待进一步研究。
【参考文献】
1 Miettinen TA，Gylling H. Synthesis and absorption markers of cholesterol in serum and lipoproteins during a large dose of statin treatment〔J〕.Eur J Clin Invest，2003;33(11):97682.
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