达存在一定的相关性。Swerts等[13]提出根据近年来的研究，Pgp的表达及活性与儿童ALL预后差有相关性，而MRP和BCRP未显示明显的作用，LRP可能与BALL发生耐药有关，但还需要积累更多的病例来证实。以上资料说明，Pgp的表达及活性与儿童ALL预后差有相关性;成人患者的MRP1、MRP2、MRP3表达水平高于儿童，患者MRP高表达提示高复发率和不良预后;LRP可能与BALL发生耐药有关，但还需要积累更多的病例来证实;BCRP未显示明显的作用;白血病的高危因素与GST的表达存在一定的相关性。目前还没有明确的证据表明各种MDR蛋白之间具有相关性。但现有的研究由于病例数量和研究方法的局限，并不能全面反映患者MDR相关蛋白的表达水平及活性，所以造成各家的研究结果有一定的出入，明确的结果还有待更多的临床研究资料来证实。
2 与疾病预后的相关性
MDR相关蛋白、基因与疾病预后的相关性越来越受到人们的关注，有望成为提示预后、微小残留病的重要指标。Swerts等[13]提出Pgp的表达及活性与儿童ALL预后差有相关性;Benderra等[5]也报道不表达或只表达1种功能蛋白的患者比表达两三种功能蛋白的患者预后好;Plasschaert等[9]的研究表明，无论是成人还是儿童患者，MRP(MRP4除外)高表达提示高复发率和不良预后。Schaich等[14]对331例成人AML患者MDR1、MRP1和LRP基因进行了检测，观察时间达5年以上，结果发现MDR1是与诱导缓解率及总生存率相关的独立的预后因素;而MRP1在多因素分析中显示是与DFS(diseasefree survival)有关的独立预后因素;LRP表达与AML疗效无明显相关性，他们的资料显示耐药基因的检测与其他的预后因素如年龄、细胞遗传学、FLT3等一样对制定治疗策略具有重要的参考价值。Huh等[15]也报道同时表达MRP和LRP mRNA的患者疗效差，2年生存率低，他们的研究表明，MDR表达影响AL患者的CR率和生存率，在初诊时，检测MDR基因表达可为患者提供有用的提示预后的信息。于萍等[16]检测52例AL患者及12例正常人的MRP1与LRP表达。AL患者MRP1阳性表达率为28.8%，LRP为42.3%。MRP1表达阳性患者的CR率为33.3%，表达阴性患者CR率为59.5%，两者差异无显著性。LRP表达阳性患者CR率明显低于表达阴性患者，分别为31.8%和73.3%，有十分显著差异。Pearson分析表明MRP1与LRP表达无明显相关。MRP1/LRP过表达CR率明显低于MRP1/LRP阴性者(分别为22.2%和75.0%，P<0.01)。表明LRP、MRP1/LRP过表达与AL患者的预后密切相关，是影响AL患者CR率的重要危险因素。以上资料均表明，白血病患者MDR基因和蛋白的检测，对判断预后、制定治疗策略具有重要的意义，相信随着研究的不断深入、MDR基因与疾病相关性的进一步明确，这方面的信息将成为临床医生制定治疗策略的重要依据之一。
3 在疾病发展过程中的演变
在白血病的治疗过程中，临床医生经常观察到肿瘤细胞生物学行为的变化;在慢性粒细胞白血病、MDS、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病，也可观察到同样的现象，到底肿瘤细胞发生了什么样的变化?MDR基因是否参与了这一过程?Kurata等[17]采用实时RTPCR方法检测了AML、MDS、MDS转化为AML过程中和转化后患者MDR1和LRP基因的mRNA表达水平，MDS患者的MDR1表达水平在初诊时为低表达，与正常对照无显著差异，但在其发展为白血病的过程中，MDR1表达水平明显升高，在转化后其表达又有所下降。LRP的表达在MDS和MDS转化组明显高于对照组，但其高表达在MDS转化后明显下降。尽管LRP在MDS和MDS转化患者中的表达较AML患者高，但MDR1和LRP在MDS转化型和转化后AML患者的表达水平与AML患者之间并无明显的差异。Galimberti等[18]检测了33例CML患者伊马替尼治疗期间BCRABL和MDR1表达，所有的患者均获血液学缓解，22例患者获得了细胞遗传学CR，3例处于加速期的患者治疗后有短暂的缓解随后显示疾病进展;所有病例在疾病临床进展前3个月可观察到BCRABL或MDR1水平的增加，在处于慢性期的患者，伊马替尼治疗3、6个月后，BCRABL和MDR1表达水平有显著的相关性，在治疗12个月后两者的表达水平无明显相关性，研究显示MDR1表达与疾病未得到控制、伊马替尼耐药有相关性。以上资料表明，MDR基因在疾病的治疗和发展过程中其表达水平发生了变化，由于目前这方面的研究资料还比较少，这种变化与疾病的进展及耐
上一页 [1] [2] [3] [4] [5] 下一页
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 内科论文 >> 正文