【摘要】 目的：观察反应停联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效和毒副作用。方法：征得12例MM患者本人同意，应用反应停100mg，每晚顿服，连服3晚，观察无不良反应，加量至200mg，共服8周为1 疗程，药物系常州制药厂生产，25mg/片。联合使用常规化疗，在应用化疗时反应停减量或停药。治疗前检查有无心、肝、肺等器质性病变，治疗前后作血常规，骨髓涂片，尿本周氏蛋白，血清免疫球蛋白，微球蛋白，乳酸脱氢酶，肝肾功能、血钙，心电图等检查，比较治疗前后上述相关指标变化，结合临床，生活质量有无改善，将疗效分为部分缓解、进步、无效。结果：部分缓解7例，进步3例，无效2例，总有效率为83%，无不能耐受的毒副作用。结论：反应停联合常规化疗可作为初治和难治、复发性MM的有效、安全的治疗方法。
【关键词】 多发性骨髓瘤;反应停;治疗
多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)目前仍是一种不能治愈的血液系统恶性肿瘤，以浆细胞的恶性增殖为特征，传统联合化疗、干扰素及干细胞输注仅能部分取得不能持久的缓解，疗效有限，且在治疗过程中有可能发生耐药或骨髓抑制而导致病情进展。1991年Shinghal[1]等首次报道应用反应停治疗进展期的难治性MM或初治的病例取得满意疗效。我们自2003.8～2005.8月征得12例MM患者本人同意采用反应停联合传统化疗治疗，初步观察取得了较好的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 河北北方学院附属第一医院住院病人MM患者12例，符合多发性骨髓瘤诊断，男7例，女5例;年龄45～78岁，中位年龄53岁;按Duriesolmon分期标准[2]Ⅲa期3例，Ⅲb期9例;IgA型4例，IgB型8例。其中初治患者3例，难治或复发病例9例，病程8～30个月。
1.2 临床表现 腰困9例，贫血10例，水肿、蛋白尿4例，反复呼吸道感染5例，心悸、胸闷6例，齿眼渗血1例。表1 反应停治疗12～48周，治疗前后有关指标的变化注：1：部分缓解;2：进步;3：无效
1.3 治疗方案 反应停(25mg)片剂，治疗起始剂量为200mg/d，以后每周以100mg/d递增，直至400～600mg/d。其中4例患者应用400mg/d，5例500mg/d，3例600mg/d。开始每晚1次服用，以后剂量增大时每日分早晚服用，同时辅以对症支持治疗。10例患者均在反应停治疗同时联合常规化疗[3](M2方案：马法兰、强的松、长春新硷、卡氮芥或MP, VAD方案)，进行化疗时反应停减量或停用。所有患者均在治疗12周后进行评价。
1.4 观察指标 要观察治疗前后血清M蛋白、蛋白电泳、骨髓涂片，同时观察血常规、血沉，24h尿蛋白定量、肝肾功能、血清钙，常规头颅、胸部、骨盆X线片及临床变化。
1.5 疗效评定根据文献[2]的疗效评定标准判定疗效，分为部分缓解、进步和无效。
2 结果
2.1 临床疗效 反应停治疗12～48周，治疗前后有关指标的变化见表1。初治MM中，2例部分缓解,1例进步;9例难治或复发的患者中，5例部分缓解，2例进步，2例无效，其中1例在治疗3周时死于肾功能衰竭。部分缓解率60%，有效率90%,最早在治疗4周后开始显效，表现为尿蛋白减少，血清M蛋白下降。
2.2 毒副作用 便秘是最常见的副作用，有6例患者出现。其他常见的有:嗜睡3例，头晕6例，口干5例，3例患者出现轻度烦躁,1周后症状消失。
2.3 随访时间 随访时间12～48周，除1例死亡外，其余病例均维持稳定状态，且仍在随访中。
3 讨论
反应停(thalidomide,又名酞咪哌啶酮，沙立度胺)是谷氨酸衍生物，以往作为镇静剂，常与抗麻风药合用以减少反应，近年国内外陆续报道该药治疗多发性骨髓瘤疗效较好，且无骨髓抑制。被用于治疗MM始于1965年，但直到1999年才见到其治疗难治性MM的系统研究报告。Singhal等报道反应停治疗难治性MM89例，其中76例(90%)接受过大剂量化疗无效，以血清或尿M蛋白水平为主要观察指标。结果发现32%患者有效，其中M蛋白减少90%以上者8例，75%以上者6例，50%以上者7例，25%以上者6例。有效者中78%患者同时伴有骨髓浆细胞下降和贫血改善。此后Barlog等[4]观察了45例耐药或复发的MM，反应停治疗后26%有效，再次证实反应停对难治性MM的良好疗效。
众多研究表明，反应停的抗血管增生作用广为人知，其最初用于MM的理论基础是实体瘤的发
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