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血管内皮生长因子 糖类抗原199和糖类抗原125对腹腔积液良恶性的鉴别价值

agawa等[4]研究VEGF在腹膜播散及腹腔积液形成中的作用,发现VEGF越高,腹腔积液增长的速度越快。并且VEGF的相关拮抗物的应用已在动物实验中取得了显著效果,拮抗腹腔积液中的VEGF可抑制腹腔积液的形成。本实验结果显示,恶性腹腔积液组VEGF水平明显高于肝硬化腹腔积液组和结核性腹腔积液组(P均<0.01),同时研究还发现,卵巢癌组VEGF水平明显升高达(1042.5±216.2) ng/L,高于胃癌、结肠癌和胰腺癌组(P均<0.01),而胃癌、结肠癌和胰腺癌组间比较,VEGF和CA125水平则无明显差异(P>0.05),这可能和文献所述卵巢癌细胞存在自分泌,直接分泌大量VEGF进入腹膜腔有关。另外在2例肝癌、1例原发性腹膜癌的腹腔积液中,VEGF水平均在600 ng/L以上。这些结果提示,VEGF在恶性腹腔积液中具有较高的表达水平,恶性腹腔积液中VEGF的表达对腹腔积液的组织来源可能有一定的鉴别作用,它的检测极有可能作为恶性腹腔积液诊断的一种新方法。

  CA199是一种糖类肿瘤相关抗原,在血液中以唾液黏蛋白形式存在,分布于胎儿胰腺、胆囊、肝、肠和正常人胰、胆管上皮等处,是存在于血循环中的胃肠相关抗原,也是常用的肿瘤免疫诊断指标,CA199在胰腺癌的阳性率为85%~95%,故也是诊断胰腺癌较为可靠的指标[5]。CA125是一种大分子糖蛋白,是卵巢癌相关抗原,CA125升高有助于卵巢癌的诊断,其敏感性与卵巢癌分期及组织学类型有关,中晚期患者CA125显著升高,浆液性癌CA125水平升高,而黏液腺癌CA125水平不高。但CA125抗原并非卵巢癌细胞所特有,单国栋等[6]报道, CA125在结核性腹腔积液患者的血清及腹腔积液中含量明显升高。本实验结果显示,恶性腹腔积液组患者腹腔积液CA199、CA125均较良性腹腔积液组高(P<0.01),表明肿瘤生物学标志物尤其是CA199、CA125系由恶性细胞合成、分泌并释放入血液或体液中的生物活性物质,通过测定其含量对肿瘤有辅助诊断价值,有助于恶性腹腔积液的诊断。同时我们还发现,胰腺癌患者腹腔积液中CA199水平略高于卵巢癌、胃癌和结肠癌组,但无明显差异(P>0.05);卵巢癌组CA125水平明显高于胃癌、结肠癌和胰腺癌组(P均<0.01);结核性腹腔积液组腹腔积液中CA125水平明显高于肝硬化腹腔积液组;提示在检测不同组织来源的恶性腹腔积液中,CA199对胰腺癌可能相对比较敏感,CA125对卵巢癌比较敏感,同时CA125除可作为相关肿瘤标志物,可能在鉴别结核性浆膜腔积液也有一定价值。

  通过对VEGF、CA199和CA125 三种指标(组合)的分析显示,三者联合检测不但敏感性显著提高,特异性也能保持较高水平,分别为92.3%和81.3%,明显高于单独检测CA199(P<0.01)或CA125(P<0.01);另外三者联合检测,可以互为补充,提高诊断的准确性;同时通过综合分析,还可以初步判定恶性腹腔积液的组织来源,为进一步治疗提供理论依据。本研究结果提示,在良、恶性腹腔积液的鉴别诊断中,同时检测VEGF、CA199和CA125的水平具有较高的临床价值。

  【参考文献】

  [1] 郑黎,陈卫昌,严苏,等. 检测血清与腹水血管内皮生长因子对消化系恶性肿瘤的诊断价值[J]. 临床内科杂志,2004,21(7): 463-464.

  [2] Dvorak HF, Detmar M, Claffey KP, et al. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor: an important mediator of angiogenesis in malignancy and inflammation [J]. Int Arch Allergy Immunol, 1995, 107(1-3): 233-235.

  [3] Mori A, Arii S , Furutani M, et al . Soluble Flt-1 gene therapy for peritoneal metastases using HVJ-cationic liposomes [J]. Gene Therapy, 2000, 7 (12): 1027-1033.

  [4] Akutagawa N, Nishikawa A, Iwasaki M, et al. Expression of vascular endothelia growth factor and E-Cadher

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