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　　【Key 1words】 asthma,Th1/Th2 immune response,thymosinα1

　　胸腺素α1(Tα1)是Goldstein等1969年首先从小牛胸腺中发现和提纯的一种免疫活性多肽，含有28个氨基酸，分子量3108 kD，等电点42。Tα1是一种高度保守的活性肽，广泛分布于哺乳动物的各个组织器官中，无种属特异性，主要作用于胸腺细胞成熟的早期和晚期，可增加T细胞表面Thy1，2和Lyt1，2，3表达，促进胸腺细胞向CD4+细胞转化。Tα1具有双向性免疫调节效应，外周血单个核细胞与Tα1共同孵育可使孵育液中Th1相关细胞因子IL2，IFNγ产量增加，并且能够抑制Th2相关细胞因子IL4，IL10的产生[1]。目前，Tα1已经应用于慢性病毒性肝炎和多种恶性肿瘤的辅助治疗，但是罕见其对支气管哮喘防治中作用的研究报道。因此，我们通过临床实验，观察Tα1对支气管哮喘患者Th1/Th2型免疫反应的影响及其对哮喘患者气道高反应性的抑制作用。

　　1 临床资料

　　1.1 研究对象

　　111 研究组：选择2005年1月―2005年6月我院呼吸内科病房及门诊哮喘病人24例。男11例，女14例，年龄18～52岁，平均年龄(34±11)岁，总病程(142±64)年，现病情处于缓解期;其中合并过敏性鼻炎9例，合并荨麻疹4例，其他无明显过敏史。按中华医学会呼吸病学会1997制订的支气管哮喘防治指南中的诊断及病情评价标准[1]。哮喘缓解期：指经过治疗或未经治疗症状、体征消失，肺功能恢复到急性发作前水平，并维持4周以上。实验前1个月内使用过糖皮质激素及免疫调节剂者，合并支气管扩张症及慢性胸肺疾患者，合并高血压、心脏病、糖尿病等患者，有长期吸烟者，24 h内用过抗组胺药、茶碱类、白三烯受体阻断剂和β2受体激动剂类药物者。

　　1.1.2 对照组：15名，男8名，女7名，年龄22～38岁，均为我院实习、进修医生。

　　1.2 实验步骤

　　1.2.1 第一次标本采集：哮喘组用药前与对照组各采晨空腹肘静脉血5 ml，室温放置1 h，3000 r/min，留取血清于两个干燥EP管中，置于-80℃冰箱保存待测。

　　1.2.2 哮喘组用药：哮喘组自试验第一天始皮下注射Tα1(商品名日达仙，3 mg/安瓿，SciClone公司市售产品，批号C276701)1 mg/kg，隔日1次。总疗程15个月。

　　1.2.3 第二次标本采集：哮喘组用药，疗程结束后第1天再取晨空腹肘静脉血5 ml，室温放置1 h，3000 r/min，留取血清，-80℃冰箱保存待测。

　　1.2.4 细胞因子的测定：血清中IL4，IL5和IFNγ用ELISA法测得[2]，以上成套试剂盒购自晶美生物工程有限公司(Endogen,Inc.USA),IL4的标准是375 pg/mL,IL5的标准是320 pg/mL,IFNγ的标准是3000 pg/mL。

　　1.3 统计学分析

　　结果以x±s表示，用独立样本的均数比较t检验法进行分析。

　　2 结果

　　三组血清中细胞因子含量比较见表1。与哮喘组用药前比较，哮喘组用药后IL4明显减少，IFNγ明显增加，差异均有显著性(P均<0001)。表1 三实验组血清中细胞因子产量的比较(x±s)组别 细胞因子量(略)

　　3 讨论

　　近十年来，在哮喘动物模型和患者身上，均阐明了Th1和Th2平衡失调、Th2细胞活化亢进在哮喘发病中的重要作用。变应性患者的靶器官中抗原特异的Th2细胞积聚[2]，Th2细胞因子与哮喘AHR、气道Eos浸润和活化及血清IgE增高显著相关。变应性哮喘患者血清、外周血、支气管肺泡灌洗液(BALF)、支气管和外周气道粘膜中存在以IL4、IL5为主的Th2优势反应，且血清IL4/IFNγ，IL5水平的升高与哮喘严重程度相关，并随着有效治疗后下降[4]。IL4与IL4受体α链的表达，是抗原激发导致Eos聚集、粘液过度分泌与AHR等哮喘特征性气道炎症的基础。

　　文献报道Tα1具有明显的免疫调节效应，主要表现在Tα1能提高IL2浓度，增强高亲和力IL2受体的表达作用，提高α干扰素水平，从而用于慢性病毒性肝炎和多种恶性肿瘤的辅助治疗。我们通过本项研究证明Tα1还可阻遏哮喘患者Th2型免疫反应的发展，使哮喘患者血清中IFNγ产量明显增加，而IL4和IL5明显减

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