食管内脏高敏感性动物模型的建立和评价

　　a:×40; b:×200; →:棕褐色颗粒为核染色阳性细胞

　　图1 OVA致敏联合食管酸灌注大鼠前额叶皮质Fos表达(略)

　　a:×40; b:×100; →:棕褐色颗粒为核染色阳性细胞

　　图2 OVA致敏联合食管酸灌注大鼠在延髓内脏带内有Fos密集分布(略)

　　3 讨论

　　本研究采用预先腹腔注射卵清蛋白基础致敏后再进行食管酸灌注的方法来制备食管内脏高敏感性大鼠模型，并采用免疫组织化学方法评估模型可靠性。c-fos原癌基因及其编码的相关蛋白可作为研究神经传导通路或脑的功能活动的一个有意义的标志物，亦可作为中枢神经对伤害性刺激反应的疼痛标志物，可用来判断、追踪伤害性刺激信号的传导通路，其表达部位常常是与伤害性信息传递、中继或整合有关的区域。c-fos还可以作为第三信使接受细胞外刺激的短程信息，进而导致细胞功能变化，因而c-fos在神经系统可塑性方面扮演着重要的角色[3-4]。近年来在神经系统形态定位和功能活动相结合的研究中得到了广泛应用，已在内脏痛觉过敏的神经机制的研究中得到应用[5-7]。Fos蛋白形态学显示方法的建立也为研究感觉刺激信息的传导通路提供了一个快捷、敏感和方便的研究手段。虽然结果是通过形态学方法显示，但在某种程度上反映了一定的功能意义，是一种形态学和功能学相结合的指标。

　　作者发现，预先腹腔注射卵清蛋白基础致敏后再进行食管酸灌注激活了一个复杂而广泛的大脑网络，CNS内从皮质至延髓有广泛的Fos蛋白表达，且在多个部位Fos阳性细胞数目比单纯的食管酸灌注组或卵清蛋白致敏组明显增多并集中分布，且所激活的脑区更多，多数为深染。这表明卵清蛋白基础致敏对食管酸灌注诱发的CNS内Fos表达有活化作用，增加了多个脑区的FLI神经元细胞数和增强c-fos基因表达的强度。此项结果表明慢性的内脏高敏感状态可能易化了某种痛觉传递过程并促进了食管内脏的痛觉过敏形成，并由此导致CNS疼痛“标志物”Fos蛋白表达的增强，也提示采用腹腔注射鸡卵清蛋白致敏联合食管酸灌注来制备内脏高敏感性大鼠模型是可行和成功的。

　　【参考文献】

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