。Behr[8]发现，口服NAC 600 mg,3次/日治疗肺纤维化，使BALF和ELF中GSH水平升高，患者肺功能也有一定改善。这表明NAC具有提高肺内抗氧化物的作用。川芎为常用的活血化瘀中药，其化学成分主要有四甲基吡嗪即川芎嗪。研究发现川芎嗪能直接清除具细胞毒性作用的自由基[9],对大鼠肺纤维化模型和特发性肺纤维化有防治作用。但从抗氧化及对细胞因子影响的角度探讨其抗肺纤维化机制，研究较少。本实验以NAC和川芎嗪作为抗氧化剂，观察对BLM致小鼠肺纤维化的干预作用。治疗组与模型组比GSH上升,MDA下降,7 d与模型组同期相比有显著性差异(P<0.05)，表明两者发挥了抗氧化作用，减轻早期肺泡炎阶段的氧化损伤;并使TGF-β下降，7 d、14 d与同期模型组有显著差异(P<0.05)。随着炎性细胞浸润减少，成纤维细胞增多，肺泡炎转为肺纤维化期，TGF-β表达下降。28 d时TGF-β蛋白量各组间无显著差异。两药并且使BLM所致肺泡炎和肺纤维化病理改变减轻，半定量分析差异有显著性(P<0.05)。NAC和川芎嗪两组间差异无显著性。目前认为氧自由基刺激激活细胞转录因子NF-κB[10]，上调细胞因子包括TGF-β的产生。NAC和川芎嗪通过抗氧化作用使氧化损伤减轻，抑制了活性氧刺激的NF-κB的激活，使致纤维化细胞因子TGF-β表达下降，最终减轻了肺间质纤维化。
综上所述，氧化抗氧化失衡参与了肺间质纤维化的形成;抗氧化剂NAC和川芎嗪提高肺组织GSH含量，降低MDA生成，使肺泡炎和肺纤维化病变减轻。NAC和川芎嗪通过抗氧自由基，减少TGF-β产生，是其治疗肺纤维化的机制之一。抗氧化剂是对肺纤维化治疗可供选择的一种药物。
(文中图1~7见封三)(略)
[参考文献]
[1] 陈祥银，严仪昭，曾卫东，等.丹参、川芎嗪及糖皮质激素对肺纤维化保护作用的实验观察[J].中华结核和呼吸杂志,1997，10(3)：152.
[2] Szapiel SV,Elson NA,Fulmer JD,et al.Bleomycin-induced interstitial pulmonary disease in the nude, athymic mouse[J].Am Rev Respir Dis,1979,120(4):893-899.
[3] 李 才.器官纤维化基础与临床肺纤维化[M].北京:人民卫生出版社,2003:188-200.
[4] Zhang K,Gharaee KM, McGarry B.TNF-alpha-mediated lung cytokine networking and eosinophil recruitment in pulmonary fibrosis[J].J Immunol,1997,158(2):954-959.
[5] 蔡后荣,戴令娟,郑培德,等.博莱霉素致肺纤维化中TGF-β表达[J].上海免疫学杂志,2001,21(2):95-97.
[6] Gillissen A,Nowak D.Characterization of N-acetylcysteine and ambroxol in anti-oxidant therapy[J].Respir Med,1998,92(4):609-623.
[7] Rahman Q,Abidi P,Afaq F,et al.Glutathione redox system in oxidative lung injury[J].Crit Rev Toxicol,1999,29(6):543-568.
[8] Behr J,Degenkolb B,Krombach F,et al.Intracellular glutathione and bronchoalveolar cells in fibrosing alveolitis: effects of N-acetylcysteine[J].Eur Resoir J,2002,19(5):906-911.
[9] 张兆辉，余绍祖，王镇涛，等.四甲吡嗪对活性氧自由基的清除作用[J].中国药理学报,1994，15(3)：229-231.
[10] Frank M,Anthory M.NF-kB as a primary regulator of the stress responses[J].Oncogene,1999,18:6 163-6 171.
仁和医学
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