N 乙酰半胱氨酸和川芎嗪对博莱霉素诱导的肺纤维化和TGF 的影响

　　2 结果

　　2.1 一般情况观察对照组动物活泼,反应灵敏,皮毛光滑，无1例死亡。模型组小鼠懒动,反应迟钝,取食减少，死亡2例。NAC组及川芎嗪组小鼠精神、食欲、毛色及活动均好于模型组，两组各死亡1例。

　　2.2 病理观察病理标本经HE染色和Masson染色分别显示肺泡炎及肺纤维化程度。对照组肺泡结构正常，未见肺泡炎及肺纤维化病变(图1)。BLM模型组7 d时，肺泡腔及肺间质大量炎性细胞浸润，肺泡壁水肿，出现严重的肺泡炎改变(图2);28 d时肺间质成纤维细胞聚集，胶原沉积增多，肺泡结构破坏，形成肺纤维化(图5);14 d时病变介于7 d和28 d之间。NAC组、川芎嗪组与同期模型组比较，肺泡炎及肺纤维化程度减轻，病变范围缩小(图3、4、6、7)。病理半定量结果经非参数秩和检验示：模型组7、14、28 d与对照组比较，有显著性差异(P<0.05)。NAC组、川芎嗪组7 d与模型组7 d比较，肺泡炎有显著性差异(P<0.05);14、28 d与同期模型组比较，肺泡炎及肺纤维化均有显著性差异(P<0.05)(表1)。

　　2.3 肺组织中GSH、MDA量测定模型组7 d时肺组织GSH量比正常低，与对照组比，有显著性差异(P<0.01);NAC和川芎嗪组7 d GSH值较模型组升高，差异有显著性(P<0.05)。14 d、28 d时模型组GSH值仍低于正常，但无显著性差异(P>0.05)。模型组7 d时肺组织MDA值升高，与对照组比较，差异有显著性(P<0.01);NAC组、川芎嗪组MDA值比模型组下降，有显著性差异(P<0.05)。14 d、28 d时模型组MDA量基本恢复正常(表2)。

　　2.4 BALF中TGF-β蛋白水平测定模型组7 d、14 d时，BALF中TGF-β1水平升高，与对照组相比，有显著性差异(P<0.01)，高峰位于7 d时。NAC组和川芎嗪组7 d、14 d TGF-β1量与模型组同期比均有所下降，差异有显著性(P<0.05)。各组28 d TGF-β1 值均下降，差异无显著性(表3)。

　　表1 各组肺泡炎及肺间质纤维化分级病理半定量结果比较 (略)

　　注：与同期模型组比较，*P<0.05;与对照组比较，ΔP<0.05。

　　表2 各组肺组织GSH、MDA量比较(略)

　　注：与同期模型组比较，*P<0.05;与对照组比较，△P<0.01

　　表3 各组 BALF中TGF-β1蛋白水平测定值比较(略)

　　注：与同期模型组比较，*P<0.05; 与对照组比较，ΔP<0.01

　　3 讨论

　　肺纤维化首先是炎症细胞和免疫效应细胞在肺泡和间质聚集并持续存在,导致损伤及不适当的修复过程,最终表现为间质细胞增生及细胞外基质(ECM)过度沉积。近年研究表明，氧化损伤是其发生重要机理。肺泡炎时肺泡巨噬细胞及中性粒细胞在下呼吸道的聚集引起肺脏氧负荷过重，并可增加氧自由基的释放,导致肺内氧化抗氧化物质失衡，引起上皮细胞的损伤，促进肺纤维化的发生。肺脏通过损失GSH抵抗氧化损伤而保护自身。谷胱甘肽(GSH)及其还原酶构成肺内主要的抗氧化系统。在抗氧化反应过程中,大量抗氧化剂(包括GSH)被消耗。丙二醛(MDA)是氧自由基攻击细胞生物膜中多不饱和脂肪酸形成脂质过氧化的产物。测试MDA的量常可反映机体内脂质过氧化的程度，间接反映细胞受损伤的程度。本实验模型组7 d时肺匀浆GSH值比正常低,MDA值升高，与对照组有显著性差异(P<0.01)，说明氧化损伤参与了肺泡炎期的肺损伤过程。肺纤维化时 ECM的过度沉积涉及到细胞、细胞因子、ECM代谢等因素间的相互作用,是一个多因素、多步骤、多环节的错综复杂的进行性病变过程[3]。多种细胞因子在纤维化形成过程中构成复杂的细胞因子网络。肺纤维化也就是肺损伤修复过程中促进纤维化和抑制纤维化两大类因子的作用失去平衡而导致肺功能受损的病变[4]。TGF-β是最重要的细胞因子，能刺激成纤维细胞合成细胞外基质成分,抑制对新合成的基质蛋白产生的酶解作用[5]。本实验BLM模型组BALF中TGF-β水平升高。7 d、14 d时与对照组相比，有显著性差异(P<0.01)。NAC以往广泛应用于COPD祛痰的辅助治疗。近年来，NAC的抗氧化活性受到了重视。Gillissen[6]和Rahman[7]报道，NAC通过对活性氧(ROS)的清除、抑制炎性细胞在肺内浸润和细胞因子的产生，对ALI/ARDS有明显的保护作用

上一页  [1] [2] [3] [4] [5] 下一页