表明，联合ICS和LABA治疗COPD获得了显著的临床疗效，均优于单用ICS或LABA。Calverley等[7]报道1022例重度COPD患者先口服泼尼松30 mg，每日1次和吸入福莫特罗9 μg，每日2次，持续2周，随后随机分成吸入布地奈德/福莫特罗、布地奈德、福莫特罗和安慰剂4组，疗程1年。结果发现联合ICS+LABA组与其他3组相比，较少退出临床试验，急性加重次数减少和间隔时间明显延长、维持较高的FEV1值和呼气峰流量(PEF)，以及明显改善生活质量。
Calverley等[8]进行一个25个国家的多中心随机双盲对照临床研究，1465例COPD患者随机分为氟替卡松/沙美特罗组(500 μg/50 μg，每日2次)、沙美特罗组(50 μg，每日2次)、氟替卡松组(500 μg，每日2次)和安慰剂组，治疗12月。结果表明联合治疗组FEV1比安慰剂组高133 ml，比沙美特罗组高73 ml，比氟替卡松组高95 ml。联合治疗组患者生活质量改善最明显。Szafranski等[9]报道812例随机分组应用布地奈德/福莫特罗治疗中重度COPD，也同样获得了显著的临床疗效，且有良好的安全性。
在最近Calverley等[10]发表的一项为期3年的研究中，6112例COPD患者随机接受安慰剂、沙美特罗、氟替卡松或氟替卡松/沙美特罗治疗，各治疗组都纳入了1500余例COPD患者。结果显示，与安慰剂治疗相比，氟替卡松/沙美特罗(500 μg/50 μg，每日2次)治疗显著改善了患者的生存率。在这项国际性的研究中，患者平均年龄为65岁，平均FEV1%为44%。与安慰剂组相比，联合治疗使患者的病死率从15.2%降至12.6%，相对降低了17.1%。经过了3年治疗后，联合治疗组患者的生活质量得到改善，FEV1下降率也有所减少，证实联合治疗比单药治疗更为有效。
5 联合ICS和LABA治疗COPD存在的问题
尽管联合ICS和LABA治疗的多项临床研究取得了显著的临床效果，但是在临床实际应用时尚存在以下一些问题：(1)长期应用ICS和LABA的安全性尚需进一步观察。联合治疗中ICS的剂量较大，目前推荐用氟替卡松500 μg，每日2次，布地奈德320 μg，每日2次。长期应用可能会对部分COPD患者产生一定的不良反应，包括白内障、青光眼、血糖升高、骨质疏松和肺部感染等。(2)吸入装置尚不够理想。现在使用的复合制剂吸入装置无论是都宝还是准纳器，有部分COPD患者使用时有一定困难，影响药物的吸入，甚至影响临床疗效。(3)复合制剂价格较高。若要长期应用，对于许多中国COPD患者来说带来了经济上的负担，导致一些患者不能坚持长期应用。
总之，COPD的治疗已经得到了很大的发展，新的药物、新的策略给COPD患者带来了福音，其中联合ICS和LABA治疗COPD已经被证实是一种有效、安全的治疗方法[11]。随着对COPD的研究的不断深入，相信COPD的治疗还将会有更大的发展。
【参考文献】
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[2] Sin DD，Wu L，Anderson JA，et al. Inhaled corticosteroids and mortality in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Thorax，2005，60(12):992997.
[3] Gartlehner G，Hansen RA，Carson SS，et al. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids in patients with COPD：a systematic review and metaanalysis of health outcomes[J]. Ann Fam Med，2006，4(3):253262.
[4] Tashkin DP，Cooper CB. The role of longacting bronchodilators in the management of stable COPD[J]. Chest，2004，125(1):249259.
[5] Husereau D，Shukla V，Boucher M. Long acting beta 2 agonists for stable chr
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