基酸，根据氨基酸序列推测p38的相对分子质量应为41 000[3]。p38活化后可使多种转录因子活化，调节细胞增殖,p38可激活MAPK-2及热休克蛋白HSP25/27等,介导细胞分化和凋亡[4]。Yan等[5]研究表明p38蛋白的过表达可能在乳腺癌的发生及转移中起重要作用。Zhang等[6]研究表明p38特异性抑制剂可抑制JAR细胞的侵袭能力。Mao等[7]研究表明VEGF通过p38MAPK信号传导通路诱导肝癌细胞转移，阻断p38MAPK信号传导通路，可抑制VEGF诱导的肝癌细胞转移。
我们应用免疫组化法检测了46例术前未行放化疗的大肠癌及其正常的大肠组织中p38蛋白表达情况，结果显示大肠癌组织中p38蛋白阳性表达率明显高于其正常大肠组织。提示p38蛋白的过表达可能在大肠癌的发生中起着重要作用,即可能促进癌细胞的增殖。我们的研究还说明，p38表达与大肠癌患者年龄、性别、肿瘤大小、部位无明显相关性,与Dukes 分级、肿瘤分化程度及淋巴结转移密切相关，因此，P38可能成为反映大肠癌生物学行为重要指标之一。淋巴结转移阳性患者P38蛋白表达水平高于淋巴结转移阴性患者，推测p38可能与大肠癌转移有关。
细胞的增殖与分化在胚胎发育及许多疾病的发生过程中起着至关重要的作用,细胞周期是细胞增殖与分化的最后通路,该处的调控直接影响细胞增殖与分化的结果。p27是polyak等于1994年发现的新的CKI基因，p27cDNA具有594 bp的开放阅读框架，编码198个氨基酸组成的蛋白质，具有多种生物学功能,可直接抑制cyclin-CDK复合物的生物学活性，阻止细胞通过G1-S期转换的“关卡”，同时作为细胞外刺激信号潜在媒介调控细胞周期。Loda[8]、Yao[9]、Fredersdorf[10]等通过检测不同分级或分期的大肠癌和乳腺癌组织中p27的表达，证实了在细胞核p27蛋白表达水平与肿瘤恶性程度呈负相关，认为p27kip1为一抑癌基因，可能是一种新的肿瘤标志物及肿瘤预后指标。
本研究表明，大肠癌组织中p27表达比正常大肠组织中表达明显降低，推测大肠癌组织中可能存在某种因子促进p27降解或者抑制p27活性，这个因子可能对于大肠癌发生非常重要。p27表达与大肠癌患者年龄、性别、肿瘤大小、部位无明显相关性,与Dukes 分级、肿瘤分化程度及淋巴结转移密切相关，研究结果和Spirin 等[11]报道相近。因此，p27被认为是反映大肠癌生物学行为的重要指标之一。p27的表达高低与大肠癌组织的分化程度相一致，这表明p27是诱导细胞分化的重要指标之一。因而推测p27可能成为判断大肠癌预后的一个指标。
本研究显示，p27高表达的正常大肠组织中p38呈低表达，p27低表达的大肠癌组织中p38呈高表达，肿瘤分化程度越低，p27表达越低，p38表达越高，说明p38和p27表达呈负相关, p38可能是p27的下调因子。Tomoda K 等报道[12]，在小鼠动物模型实验中，证实了p38蛋白由Jab1基因编码，和p27特异性相互作用,p38在哺乳动物细胞中过表达引起p27从细胞核到细胞质的转移，通过促进p27的降解降低在细胞中的总量。p38在小鼠成纤维细胞的异位表达,部分的克服了p27介导细胞周期G1期的停滞，明显降低它们对血清的依赖,表明p38是促进p27降解的一种负性调节因子。
总之，p38、p27与大肠癌的发生、发展和转移密切相关，推测其可能作为反映大肠癌生物学行为及预测大肠癌预后的指标;p38可能是促进p27降解的一种负性调节因子。
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【参考文献】
[1]Raingeaud J,Gupta S,Rogers JS,et al.Pro-inflammatory Cytokines and Environmental Stress Cause p38 Mitogen-activated Protein Kinase Activation by Dual Phosphorylation on Tyrosine and Threonine[J].J Biol Chem,1995,270(13):7 420-7 426.
[2] Huang S,New L,Pan Z,et al.Urokinase plasminogen activator/urokinase-specific surface receptor expression and matrix invasion by breast cancer cells requires co
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